目的:本课题通过X射线处理脑胶质瘤（GBM）细胞诱导其铁死亡的发生,检测其辐射敏感性的变化,探究通过铁死亡途径增强乏氧GBM细胞放射敏感性的可行性。方法:Western blot检测不同剂量X射线照射后GBM细胞酰基辅酶A合成酶长链家族成员 4（Acyl-CoA Synthetase Long Chain Family Member 4,ACSL4）的变化以及与铁死亡诱导剂或抑制剂联用时热休克蛋白70（heat shock protein,HSP）的水平;实时荧光定量PCR检测铁死亡相关标志物的变化和铁调节相关蛋白的变化;共聚焦显微镜观察细胞脂质过氧化;电子显微镜观察细胞形态和结构的改变;划痕实验检测细胞迁移能力的变化;CCK-8实验检测细胞增殖能力和不同死亡类型抑制剂对照射后细胞活力的影响;克隆存活实验检测细胞辐射敏感性变化;免疫荧光染色实验检测钙网蛋白在细胞膜表面暴露情况。结果:X射线能够诱导U251和GL261胶质瘤细胞发生脂质过氧化,电子显微镜下观察到线粒体缩小且线粒体脊消失等铁死亡形态学特征,铁死亡相关标志物表达水平也出现明显变化。乏氧诱导GBM碳酸酐酶9和12（Carbonic Anhydrase,CA）的表达以及引起铁相关蛋白表达变化,敲低乏氧GBM细胞CA9明显改变铁调节相关蛋白的表达,增强了 X射线诱导的铁死亡和细胞放射敏感性。铁死亡诱导剂可增强X射线的杀伤作用,而各细胞死亡类型抑制剂均可提高受照细胞存活率。铁死亡诱导剂可增强X射线诱导的钙网蛋白在细胞膜表面暴露以及HSP70的释放,铁死亡抑制剂则相反。结论:电离辐射能够诱导GBM细胞发生铁死亡,通过CA9这一靶点,增强GBM细胞辐射敏感性,克服乏氧GBM对铁死亡的抗性。铁死亡可进一步促进免疫原性细胞死亡（Immunogenic cell death,ICD）,通过铁死亡途径增强乏氧GBM辐射敏感性,在临床提高脑胶质瘤治疗效果上具有巨大的潜力,值得进一步关注和研究。