泰乐菌素（Tylosin）属于16元环大环内酯类抗生素,包含泰内酯和三个糖基,通常由弗式链霉菌生产。泰乐菌素具有广谱抗菌性,对多种革兰氏阳性菌及部分革兰氏阴性菌具有较好的抗性,通过结合细菌核糖体50S亚基的23S r RNA发挥其抗菌活性,由于其广谱抗菌性和明显的促生长作用,因此在畜牧养殖业被广泛应用。泰乐菌素以其低毒,高效,无残留,并且是畜禽类专用抗生素,不与人类产生交叉耐药性的优点,有着极为广阔的应用空间。本文以pBAC质粒为载体,以弗氏链霉菌QL100（Streptomyces fradiae QL100）基因组为模板,利用Red/ET同源重组技术,通过两步克隆构建含有完整泰乐菌素生物合成基因簇的质粒pBAC-tyl;利用大肠杆菌-链霉菌接合转移系统实现泰乐菌素在白色链霉菌J1074（Streptomyces albus J1074）、天蓝色链霉菌CH999（Streptomyces coelicolor CH999）、变铅青链霉菌K4-114（Streptomyces lividans K4-114）中的异源表达。对比三株异源表达宿主的菌体量及泰乐菌素表达情况,发现当发酵时间为96 h时,异源宿主S.albus J1074的菌体干重即达到11.2 g/L,具有明显的生长速度及菌体密度优势,泰乐菌素的发酵产量达到14.6 mg/L,从而确定S.albus J1074作为最适合的异源宿主。结合原始宿主发酵培养基成分,通过优化异源宿主发酵培养基的碳源和氮源,使泰乐菌素产量分别提升34.7%和25.2%,最终实现泰乐菌素产量提升47.8%。通过替换启动子以增强泰乐菌素聚酮合成途径以及编码P450氧化酶tyl I的转录表达,泰乐菌素产量提升了35.8%。通过敲除编码转录阻遏因子tyl Q以研究其对异源表达泰乐菌素的影响,发现泰乐菌素的开始生成时间提前至少24 h,并且泰乐菌素的最大产量提高了17.4%。本研究实现了泰乐菌素生物合成基因簇的异源表达,并进行了初步的遗传代谢改造,这为泰乐菌素及其他外源性天然产物的生物合成途径进行人工设计和改造提供了新的思路,为进一步研究泰乐菌素的合成与调控机制以及发掘新型泰乐菌素衍生物奠定了基础。