病证结合诊疗方案治疗甲状腺功能亢进症疗效评价

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本研究属于北京市科技计划课题“甲状腺功能亢进病症结合诊疗方案推广验证”(课题编号:Z121107001012010)。研究分3部分:第一部分文献综述:甲状腺功能亢进症中医病证结合研究进展通过检索古代及当代文献,回顾了甲状腺机能亢进症的中医学病因、病机及治疗模式。结果表明,情志内伤、水土饮食失宜、药物因素、体质因素等为甲亢的主要病因,其主要病理因素为肝火、郁热、痰凝为患,病位在肝、脾、甲状腺,基本病机为虚实夹杂,本虚标实。当代病证结合诊疗甲状腺的模式主要有辨病随证治疗、辨病分期论治、专病专方治疗、中西药合用及单味中药治疗等。还对甲状腺功能亢进症的西医治疗进展进行了回顾。第二部分 经验总结:在导师门诊上收集病例,整理成医案,并对治疗方案进行归纳总结。从甲状腺功能亢进症的病因病机、治则治法等方面阐述导师治疗甲状腺功能亢进症的经验。第三部分临床观察研究目的:评价甲状腺功能亢进症病证结合诊疗方案的临床疗效。研究方法:采用自身前后对照研究方法,按就诊顺序收集2012年9月至2015年3月于广安门医院内分泌科门诊就诊,符合Graves病的诊断标准、纳入和排除标准的患者103例。本组患者年龄最大者65岁,最小者18岁,平均年龄34.12岁。男性11例,占总例数的10.68%,女性92例,占总例数的89.32%。符合甲亢患者以中青年女性多见的情况。给予病证结合诊疗方案综合干预治疗24周,每4周复查甲功、血常规、肝功,同时记录中医症状、甲亢实验室指标的变化。所有数据建立数据库,采用SPSS 20.0统计软件进行统计分析,主要评价病证结合诊疗方案对中医证候、甲状腺功能、甲状腺肿大、突眼、心律失常、体重,以及对甲亢并发肝损害、白细胞减少等的改善情况。研究结果:(1)症状评分变化:与治疗前比较,治疗12周、24周甲亢诊断指数、中医症状评分、甲状腺肿大评分、突眼评分均有改善(P<0.05)。(2)甲状腺肿大情况:甲状腺肿大的总人数不断下降,而且甲状腺Ⅰ, Ⅱ, Ⅲ度肿大的人数也逐渐减少(P<0.05)。治疗24周时,甲状腺肿大患者由治疗前78例(75.73%),减少为38例(36.89%),其中Ⅰ度肿大患者治疗前22例(21.36%),减少为13例(12.62%);Ⅱ度肿大者由37例(35.92%)减少为16例(15.53%);Ⅲ度肿大患者由19例(18.45%)减少为9例(8.74%)。(3)突眼情况:突眼的总人数在逐渐减少,治疗24周时,由治疗前41例(39.81%),减少为22例(21.36%),轻、中、重程度突眼的患者也分别减少(P<0.05),轻度突眼者由24例(23.30%)减少为11例(10.68%),中度突眼者由14例(13.59%)减少为9例(8.74%),重度突眼者由3例(2.91%)减少为2例(1.94%)。在治疗过程中,患者体重上升、心率下降。(4)甲功指标变化情况:每4周观察一次FT3、FT4、TSH的变化,从0周到24周FT3、FT4的正常率逐渐上升,由0周的45%上升至24周的89%。FT3、FT4、TSH的正常率总体呈上升趋势,由0周的32.04%上升至24周的67.96%。(5)甲亢并发症情况:记录第0周、12周、24周出现肝损害、白细胞减少、心动过速的患者,发病率呈明显下降趋势。治疗前白细胞减少者8例(7.77%),治疗24周全部痊愈。治疗前肝损害者17例(16.50%),治疗24周时仅1例(0.97%)。治疗前心动过速者27例(26.21%),治疗24周时为4例(3.88%)。记录肝损害患者ALT、AST及白细胞减少患者WBC数目,治疗12周、24周时与治疗前相比,P<0.05。(6)抗甲状腺西药用药情况:在治疗的过程中有97人使用抗甲状腺西药治疗,另外6人采用单纯中药治疗。97例使用抗甲状腺西药的患者中有76例(不包括2例中途换用丙嘧)采用赛治治疗,占总例数的73.79%,有24例使用丙基硫氧嘧啶治疗,占总例数的23.30%。使用赛治的患者在24周中有70人减药,占使用赛治总人数的92.11%,减药时间最短19天,最长141天,平均时间65.9天。其中有7人停药,占使用赛治总人数的9.22%,停药时间最短27天,最长156天,平均85.7天。使用丙基硫氧嘧啶治疗的24人中,有16人减药,占使用丙基硫氧嘧啶人数的66.67%,减药最短时间27天,最长148天,平均时间为67.2天。其中有2人停药,占使用丙基硫氧嘧啶人数的28.57%,停药时间均为93天(P<0.01)。赛治的平均用量由治疗前的9.36mg/日,减少为4.83mg/日(P<0.05);丙嘧由治疗前的90.38mmg/日,减少为80.88mg/日(P<0.05)。(7)中医症状及方剂变化情况:记录患者治疗第0周(即就诊当天)、12周、24周症状及方药。发现颈粗出现得频次最多,其次为急躁易怒。在以上出现的15个症状中颈粗、心慌、急躁易怒、怕热、多汗、少寐、手心热、震颤、腰酸、多食均属于阴虚阳亢证,其中急躁易怒、震颤又可见于肝火证。另外,胸闷属于气滞证,颈肿硬结属于痰瘀证,眼突胀痛属于风证,脘腹胀闷属于湿证。由此可知,阴虚阳亢证贯穿甲亢的始终,又可兼夹气滞、肝火、风、湿等证。治疗0周使用频次最多的为阴虚甲亢方和丹栀逍遥散,提示治疗初始阶段以阴虚阳亢证及肝郁脾虚证多见。治疗第12和24周使用最多的方剂为藿朴夏苓汤加减方、生脉散及参芪地黄汤,表明治疗的中后期病机发生转变以脾虚湿蕴、气阴两虚为主,符合甲亢的证治变化规律。结论:(1)病证结合诊疗方案可以改善甲状腺功能亢进症患者心慌、活动气短、怕热多汗、焦躁不安、食欲亢进、体重减轻、手抖等症状。减轻突眼、甲状腺肿大等体征,改善甲功指标,提高甲功正常率。(2)病证结合诊疗方案可以减少抗甲状腺西药用量,与单纯西药治疗相比,初治期抗甲状腺药物用量仅为单纯西药治疗的1/2,使用病证结合诊疗方案的过程中,抗甲状腺药物的平均用量逐渐减少,其中赛治每四周平均用量减少0.75mg,丙硫氧嘧啶每四周平均用量减少1.6mg。(3)病证结合诊疗方案可以改善肝损害患者ALT、AST等指标,提高白细胞减少患者循环血中白细胞数量。
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