目的:观察胃痞消对胃癌前病变大鼠胃黏膜的治疗效应,通过检测乳酸脱氢酶（LDHA）、单羧酸转运体4（MCT4）、跨膜糖蛋白CD147、缺氧诱导因1α（HIF-1α）、磷脂酰肌醇激酶（PI3K）、蛋白激酶B（AKT）、雷帕霉素（m TOR）及mi RNA-34a的水平,并初步阐明胃痞消防治胃癌前病变的分子机制。方法:70只SD大鼠随机分为正常组（n=13）和造模组（n=57）,正常组常规饲养,造模组给予200μg/ml MNNG自由饮用加隔日禁食法复制GPL模型。分别于造模第8周,12周和16周随机选取3只造模组大鼠和1只正常组大鼠,取胃小弯体-窦交界处的胃黏膜,HE染色并观察其病理组织学变化,确定16周造模组大鼠出现异型增生病变。MNNG造模16周后,将造模组随机分为模型组,胃复春组（0.2g/kg）,胃痞消高剂量组（19.8g/kg）和胃痞消低剂量组（9.9g/kg）,正常组和模型组灌胃蒸馏水10ml/kg,连续治疗10周。麻醉处死大鼠,取胃黏膜上皮组织,分为三个部分,其中一部用10%中性福尔马林固定,用于HE染色、HID-AB-PAS染色和免疫组化测定。第二部分用2.5%中性戊二醛液固定,于透射电镜下观察组织的超微结构变化,刮取第三部分组织胃黏膜,保存于-80°C低温冰箱中,用于分子指标的检测。结果:1.大鼠的一般状态:正常组大鼠营养状态良好,好动,皮毛光泽,精神状态良好。和正常组相比,模型组大鼠瘦小,体重显著下降,精神不佳,皮毛光泽差,有脱毛现象,自主活动减少。和模型组相比,胃痞消高低剂量组大鼠自主活动增加,脱毛现象减少,精神状况有所改善。说明胃痞消可以改善MNNG诱导的GPL大鼠的精神状态、饮食饮水等情况。2.病理检查:正常胃黏膜上皮较厚,黏膜与基底膜厚度均一,胃腺腔为单层柱状上皮构成。和正常组相比,模型组大鼠可见异型增生的出现,具体表现为:大鼠胃黏膜变薄,基底膜变厚,且黏膜、基底膜厚度不均匀,黏膜可见大小不一黏液湖,炎性细浸润、黏膜下淋巴结形成,腺上皮自胃腔侧向固有层扩散的空泡样变,大肠型肠上皮化生时腺腔自胃腔侧融合（U形管、锯齿状）,胞质少、大小不一、核质比大、蓝染、胞核深染的细胞。胃痞消高低剂量组大鼠胃黏膜病理组织均有一定程度上的改善。3.肠上皮化生:HID-AB-PAS染色结果显示,模型组大鼠胃腔侧有较广泛的大肠型肠上皮化生,黏液颈区多为小肠型肠上皮化生,固有层,尤其是基底膜少有肠上皮化生,病变严重时可见黏膜全层大肠型肠上皮化生,经治疗后,小肠型肠上皮化生消失,大肠型肠上皮化生多残留于胃腔侧;胃痞消低剂量组肠上皮化生最少,其次是胃痞消高剂量组。4.超微结构病变:模型组大鼠腺腔变大、相邻腺腔有融合,腺壁变薄,腺上皮细胞多异型增生或空泡变性:异型增生细胞胞体积小、胞质少、细胞器少或无,细胞梭形等多形性,核质比变大,核浓缩、呈分叶状,空泡样变细胞胞质内可有大量空泡和开口于腺腔的窦道。胃痞消高低剂量组异型增生、空泡变性细胞数减少、减轻,细胞体积、胞质变大,假复层病变减少、细胞异型性变小。5.糖酵解相关分子表达:RT-qPCR结果显示,与正常组相比,模型组LDHA、MCT4、CD147、HIF-1α、PI3K、AKT和m TORC1的基因表达均显著性升高（P<0.01）,mi RNA-34a的表达显著性降低（P<0.05）;与模型组相比,胃痞消高、低剂量组LDHA、MCT4、CD147、HIF-1α、PI3K、AKT和m TORC1的基因表达均显著性下降（P<0.05或P<0.01）,mi RNA-34a的表达显著性升高。Western blot结果表明,和正常组相比,模型组LDHA、MCT4、CD147、HIF-1α、PI3K、AKT和m TOR的蛋白表达均显著性升高（P<0.01）;与模型组相比,胃痞消高、低剂量组LDHA、MCT4、CD147、HIF-1α、PI3K、AKT和m TOR蛋白表达均显著性降低（P<0.01）。此外免疫组化结果也显示模型组LDHA和m TOR的蛋白表达较正常组明显升高（P<0.01）,胃痞消可降低LDHA和m TOR的蛋白表达（P<0.01）。结论:本实验成功复制出胃癌前病变的动物模型,胃痞消对大鼠的胃癌前病变有明显的治疗效应,其作用机制可能是通过调节LDHA、MCT4、CD147、HIF-1α、PI3K、AKT、m TOR和mi RNA-34a的表达抑制糖酵解的进程。