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实验1自身微血栓致高脂血症大鼠血管性痴呆模型的建立目的：探索微血栓致大鼠腔隙性脑梗死的最佳浓度。方法:Wistar雄性大鼠88只,分为4组(ni=20,20,24,24)。每组2只普通饲料喂养,其余分别高脂饲养0,42,70,98天,第100天,各时间点2只普通饲料喂养大鼠颈外动脉注射生理盐水作假手术组,其余高脂饲养大鼠每2只注射一个浓度微血栓1.31ml/Kg (9,9,11,11)。观察大鼠生理状态,第107天统计死亡率回归各时间点LD50,第108天旷场实验大鼠探索能力,第109天Morris水迷宫检测大鼠学习与记忆能力,计算大鼠痴呆效能,回归微血栓致大鼠痴呆的ED50。结果：大鼠TC、TG、LDL-c随高脂饲养周期不断升高(P<0.05), HDL-c不断降低(P<0.05)；大鼠高脂饲养各时间点微血栓LD50分别为1525.0、584.3、168.7、62.4mg/ml,且LD50与高脂饲养时程有良好的负线性相关(P<0.05)；大鼠高脂饲养各时间点微血栓ED5o分别为528.8、217.0、96.3、47.0mg/ml,且ED50与高脂饲养时程有良好的负线性相关(P<0.05)。结论：颈外动脉注射微血栓可导致大鼠痴呆,高脂血症加重痴呆病情,通过ED50与高脂饲养周期线性关系,可回归饲养周期内大鼠微血栓致大鼠血管性痴呆的最佳浓度。实验2建立大鼠急性痰瘀互结证候血管性痴呆模型的可行性论证目的：探索建立急性“痰瘀互结”证候血管性痴呆大鼠模型的可行性。方法：60只雄性Wistar大鼠按体重、血脂均衡为假手术、模型、塞络通、异丙肾上腺素、异丙塞络通5组：假手术组普通饲料,颈外动脉注射生理盐水作对照,其余高脂饲料喂养70天,注射浓度为150.0mg/ml的微血栓1.31ml/Kg造模,造模前第3天塞络通组(33.3mg/Kg)灌胃防治至实验结束。第78天旷场实验检测大鼠探索能力,第79天Morris水迷宫检测大鼠学习与记忆能力,第84天处死大鼠,病理方法检测皮层微血管与神经元水肿、尼氏体数量与海马CA1区细胞密度。结果：与假手术组比较,模型组(P<0.01)大鼠探索、学习、记忆能力分别降低33.24%、48.75%、30.29%,表现出明显的痴呆症状,微血管和神经元水肿增加64.5、20.6倍,皮层椎体层尼氏体丢失69.00%,海马CA1区细胞密度降低28.55%。塞络通(P<0.01)给药防治后,大鼠探索、学习、记忆能力分别回升0.30、0.38、0.40倍,痴呆症状明显缓解,微血管和神经元水肿回降32.15%、30.61%,皮层椎体层尼氏体回升1.58倍,海马CA1区细胞密度回升0.18倍；与模型组比较,异丙肾上腺素组(P<0.01)大鼠探索、学习、记忆能力分别降低14.32%、21.36%、12.36%,表现出明显的痴呆症状,微血管和神经元水肿增加0.24、0.33倍,皮层椎体层尼氏体丢失11.54%,海马CA1区细胞密度降低13.39%。结论：通过“高脂饲养+异丙肾上腺素+颈外动脉注射微血栓”可成功建立符合中医证候的大鼠血管性痴呆模型,但是由于死亡率居高而可复制性低,但高脂饲养+颈外动脉注射微血栓也可成功建立大鼠血管性痴呆模型,且死亡率低,可复制性良好。实验3有效防治血管性痴呆的中药复方筛选目的：筛选有效防治大鼠血管性痴呆的中药复方。方法：60只雄性Wistar大鼠按体重、血脂均分为5组,假手术组普通饲料,颈外动脉注射生理盐水作对照,其余高脂饲料喂养70天,注射浓度为150.0mg/ml的微血栓1.31ml/Kg造模,造模前第3天塞络通组(33.3mg/Kg)、开心散组(10.0g/Kg)、羚羊钩藤饮组(8.1g/Kg)灌胃防治至实验结束。第78天旷场实验检测大鼠探索能力,第79天Morris水迷宫检测大鼠学习与记忆能力,第84天处死大鼠,病理方法检测皮层微血管与神经元水肿、尼氏体数量与海马CA1区细胞密度。结果：与假手术组比较,模型组(P<0.01)大鼠探索、学习、记忆能力分别降低33.24%、48.75%、30.29%,表现出明显的痴呆症状,微血管和神经元水肿增加64.5、20.6,皮层椎体层尼氏体丢失69.00%,海马CA1区细胞密度降低28.55%；与模型组比较,各治疗组(P<0.01)大鼠探索、学习、记忆能力分别回升(0.30、0.38、0.40)、(0.48、0.18、0.20)、(0.43、0.67、0.78)倍,痴呆症状明显缓解,微血管和神经元水肿回降(32.15%、30.61%)、(15.78%、13.54%)、(54.18%、48.36%),皮层椎体层尼氏体回升0.30、0.23、0.63倍,海马CA1区细胞密度回升0.18、0.12、0.26倍；与塞络通组比较,开心散、羚羊钩藤饮组大鼠探索、学习、记忆能力分别回升(-0.43、0.09)、(-0.23、0.35)、(-0.33、0.29)倍,微血管和神经元水肿回降(-12.35%、21.78%)、(-15.42%、32.45%),皮层椎体层尼氏体回升(-0.26、0.18)倍,海马CA1区细胞密度回升(-0.11、0.26)倍。结论：塞络通、开心散、羚羊钩藤饮均可有效防治大鼠血管性痴呆,其中综合疗效以羚羊钩藤饮最佳。实验4羚羊钩藤饮防治血管性痴初步药理机制探索目的：研究羚羊钩藤饮防治大鼠血管性痴呆药效,探索其保护NVC的药理机制。方法：72只大鼠按体重、血脂均分为6组,假手术组普通饲料,颈外动脉注射生理盐水作对照,其余高脂饲料喂养70天,注射浓度为150.0mg/ml的微血栓1.31ml/Kg造模,造模前第3天己酮可可碱组(68.9mg/Kg)、低剂量组(2.6g/Kg)、中剂量组(8.1g/Kg)、高剂量组(25.6g/Kg)灌胃防治至实验结束。第78天旷场实验检测大鼠探索能力,Morris水迷宫检测其学习与记忆能力,依据行为学变化计算大鼠痴呆得分；第84天大鼠颅骨开窗,青霉素诱导癫痫兴奋神经元,显微镜下观察微动脉血流变化,计量血管正常与兴奋状态下血流速度与管径变化,计算血流量,整个过程并同步记录脑电图生理,以血流量相对脑电图功率变化比值代表NVC代偿能力。NVC检测后处死大鼠,病理形态学观察并计量皮层微血管与神经元水肿、皮层椎体细胞尼氏体数量、海马CA1区神经元密度；免疫组化Western blot与RT-PCRPCR分别检测皮层SOD3、NOX2、COX-1、COX-2、CYP4A.nNOS、 iNOS、eNOS原位蛋白表达与定位、蛋白和mRNA表达。结果：与假手术组比较,模型组大鼠探索、学习、记忆能力分别降低60.62%、60.62%、27.90%,表现出明显的痴呆症状；神经血管偶联代偿能力降低73.83%；微血管和神经元水肿增加67.5、26.6,皮层椎体层尼氏体丢失55.18%,海马CA1区细胞密度降低46.73%；与模型组比较,各治疗组大鼠探索、学习、记忆能力分别回升(0.32、0.28、0.35、0.35)、(0.32、0.28、0.35、0.36)、(0.33、0.26、0.29、0.38)倍,痴呆症状明显缓解；神经血管偶联能力分别回升1.36、0.88、1.39、1.80倍；微血管和神经元水肿回降(71.53%、60.58%、72.63%、76.28%)、(51.26%、36.82%、56.32%、75.81%),皮层椎体层尼氏体回升0.83、0.34、0.87、0.89倍,海马CA1区细胞密度回升0.38、0.29、0.37、0.74倍。免疫组化、Western blot、 RT-PCR结果显示：羚羊钩藤饮显著提高大脑皮层SOD3与降低NOX2表达,抑制造模引起的COX1、COX2、CYP4A过表达,提高eNOS与nNOS并降低iNOS表达。结论：羚羊钩藤饮有效防治血管性痴呆,具体机制可能为通过抗氧化失衡、抑制兴奋性递质过表达及保护NO利用度稳定NVC而防治血管性痴呆。