一氧化氮(Nitric oxide,NO)作为一种重要的气体信使分子不仅与肿瘤的发生发展及凋亡息息相关,还与伤口愈合过程有密切联系。目前将NO用于肿瘤治疗和促进伤口愈合已经成为了生物医学领域的研究热点之一。尽管NO在上述研究领域具有重要应用前景,但是由于其自身存在的半衰期短、易扩散等性质极大地限制了它的应用。因此,开发生物相容性好、稳定性好、能实现NO可控释放的供体系统对肿瘤治疗及促进伤口愈合具有重大意义。基于上述问题,本文构建了对肿瘤微环境和伤口炎症微环境响应的可注射型智能水凝胶用于肿瘤协同治疗和抑菌促进伤口愈合。本论文的水凝胶材料由聚乙烯醇(Polyvinyl alcohol,PVA)水溶液和硼酸前驱体(TSPBA)水溶液两部分发生化学交联得到,具体来说,本论文主要进行了以下两个工作:(1)肿瘤微环境响应型水凝胶用于NO可控释放及肿瘤联合治疗在该部分工作中,首先将质量分数为10%的PVA水溶液和10%的TSPBA水溶液混合成胶,分别用扫描电子显微镜和核磁共振氢谱对其进行了表征。之后在水凝胶内负载化疗药物和内源性NO供体L-精氨酸(L-arginine,L-Arg),分别测试了其药物释放情况和NO释放情况。最后在体疗效评价结果表明,联合治疗方式很好地抑制了小鼠肿瘤生长,延长了其生存周期。(2)可控释NO的智能水凝胶用于抑菌及促进伤口愈合在该部分工作中,在水凝胶内包覆了内源性NO供体L-Arg。首先通过体外的凝血指数实验(Blood Clotting Index,BCI)探究了该水凝胶对伤口部位渗出液的吸收情况。分别通过浊度法和平板计数法探究了该水凝胶敷料的抑菌性能,联合治疗组表现出优异的抑菌性能。为探究该水凝胶敷料在体应用的潜力,分别进行了MTT实验、活/死细胞染色实验及皮肤敏感性实验,实验结果均表明该智能水凝胶敷料具有极高的生物安全性。在小鼠伤口模型实验中,通过测定生长转化因子表达量、苏木精-伊红染色实验(Hematoxylin-eosin staining,H&E)、马松染色实验(Masson)、CD31免疫荧光染色实验及F4/80免疫荧光染色实验评价该智能水凝胶对伤口愈合的促进效果。综上所述,本研究利用ROS响应型智能水凝胶包覆内源性L-Arg供体,改善了NO半衰期短、易扩散的弊端,并将其分别应用在肿瘤联合治疗和抑菌促进伤口愈合中。通过联合治疗不仅显著抑制了荷瘤小鼠肿瘤的生长,并且加快了小鼠伤口处转化生长因子(TGF-β1)、新生血管及巨噬细胞的表达,对伤口愈合有明显地促进作用。本研究提出了一种联合治疗策略,通过智能水凝胶包覆内源性NO供体实现了抑制肿瘤生长,促进伤口愈合的目的,可能为临床治疗提供理论依据。