【摘 要】
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目的:组蛋白脱乙酰基酶抑制剂(HDACIs)在体外对于多种肿瘤细胞系有抑制增殖、诱导凋亡及分化的作用,且有选择性细胞毒作用,与多种现有化疗药物有协同效应,而对正常造血细胞无
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目的:组蛋白脱乙酰基酶抑制剂(HDACIs)在体外对于多种肿瘤细胞系有抑制增殖、诱导凋亡及分化的作用,且有选择性细胞毒作用,与多种现有化疗药物有协同效应,而对正常造血细胞无严重毒性,最近其部分已经进入Ⅰ/Ⅱ期临床试验。丙戊酸钠(VPA)是治疗癫痫的一种传统药物,病人能够耐受,最新研究发现其有着HDACIs的特征性作用,可诱导肿瘤细胞分化与凋亡。目前国内尚无VPA对于急性髓细胞白血病细胞HL-60作用的相关实验报道,在VPA的作用机制方面,国内外尚无关于VPA对于Rac1分子影响的相关报道,而该分子与细胞周期、细胞凋亡和分化密切相关。本实验以HL-60细胞为靶细胞,以进一步探讨VPA对白血病细胞增殖与凋亡、分化的影响,同时探讨VPA对于Rac1 mRNA的表达是否有影响。 方法:MTT法检测不同浓度的VPA对HL-60细胞增殖的影响;Wright-Giemsa染色观察药物作用后细胞形态的变化;NBT还原实验结合形态学作为细胞分化指标;琼脂糖凝胶电泳检测靶细胞的断裂DNA;流式细胞仪检测不同浓度药物作用后细胞周期的变化、早期凋亡细胞的比例及亚二倍体DNA的含量;RT-PCR法检测Rac1 mRNA水平的变化。 结果:VPA明显抑制HL-60细胞的生长,并呈时间、剂量依赖性;
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