【摘 要】
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本论文的第一部分是抗慢性阻塞性肺病(COPD)新药噻托溴铵的合成研究。噻托溴铵是一种新型长效吸入型支气管扩张药,用于治疗慢性阻塞性肺病,能改善肺功能,减轻COPD常见的呼吸困难
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本论文的第一部分是抗慢性阻塞性肺病(COPD)新药噻托溴铵的合成研究。噻托溴铵是一种新型长效吸入型支气管扩张药,用于治疗慢性阻塞性肺病,能改善肺功能,减轻COPD常见的呼吸困难(气急)症状。本品由勃林格-殷格翰公司研发,已于2002年6月在荷兰首次上市。我们分别从草酸二甲酯和东莨菪碱的氢溴酸盐出发,经格氏反应,水解,合成了两个侧链,再经酯交换,成盐等反应完成了全合成。在实验中,我们发现了用草酸二甲酯和格氏试剂在四氢呋喃和低温条件下合成2-羟基-2,2-二(2-噻吩基)乙酸甲酯的适合工业化的路线,并获得成功;研究了侧链Scopine的合成方法,找到了使反应顺利进行的条件。 本论文的第二部分是抗HIV新药Lopinavir的合成研究。Lopinavir是一个新型的蛋白酶抑制剂,对HIV-1蛋白酶具有高效特异性的抑制作用。2000年9月,Lopinavir/Ritonavir被批准上市,商品名为Kaletra。我们从L-缬氨酸、L-苯丙氨酸、2,6-甲苯酚为起始原料,共十八步反应完成了全合成。在此过程中,我们研究了两个侧链的合成及合成主链的两种方法,均获得了成功;且此工艺在工厂中已放大。 本论文的第三部分是某抗乙肝病毒新药的重要中间体(1R,2S,3S,4S)—4—苄氧基—3—苄氧基甲基环戊烷—1,2—二醇(DHDB)的合成研究。我们设计了一条合成该中间体的路线,运用双羟化反应获得了成功。我们以二聚环戊二烯和苄基氯甲基醚为起始原料,经过二聚环戊二烯的解聚,生成茂钠,烯烃的硼氢化反应,苄基保护,双羟化等七步反应完成了此中间体的全合成。
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