【摘 要】
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目的:阻塞性角化病是发生于骨性段外耳道上皮的异常角化物聚集形成的栓塞,导致耳鸣、耳闭塞感、听力下降等症状。因其频繁发作需要长期定期门诊清理,给患者带来严重的不便。本研究选取1例阻塞性角化病患者的角化物和受累外耳道皮肤做病理检查,并通过免疫组化法评估角质细胞生长因子及其受体（KGF/KGFR）以及Ki-67的表达,并以胆脂瘤组织和正常外耳道上皮作为参照比较阻塞性角化病患者的外耳道上皮与中耳胆脂瘤组织
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目的:阻塞性角化病是发生于骨性段外耳道上皮的异常角化物聚集形成的栓塞,导致耳鸣、耳闭塞感、听力下降等症状。因其频繁发作需要长期定期门诊清理,给患者带来严重的不便。本研究选取1例阻塞性角化病患者的角化物和受累外耳道皮肤做病理检查,并通过免疫组化法评估角质细胞生长因子及其受体（KGF/KGFR）以及Ki-67的表达,并以胆脂瘤组织和正常外耳道上皮作为参照比较阻塞性角化病患者的外耳道上皮与中耳胆脂瘤组织和正常外耳道上皮的差异,并根据结果予以试验性的治疗,以探索可能治愈的方法。研究方法:本研究我们取得1例长期频繁于中国医科大学附属第四医院耳鼻咽喉科门诊就诊的阻塞性角化病患者的角化物以及骨性段外耳道上皮,并选取2020年6月至2020年9月因中耳胆脂瘤住院行手术治疗的患者的手术残余胆脂瘤标本9例,术中修剪的正常外耳道骨性段上皮3例,通过苏木精-伊红（HE）染色以及免疫组化染色比较三种组织的区别,并根据结果以糖皮质激素（地塞米松）对患者进行试验性的治疗。结果:HE染色结果显示阻塞性角化病的外耳道上皮呈角化过度伴有角化不全,棘层细胞增生,表皮突向下延长,深入真皮,真皮内大量炎细胞浸润;而胆脂瘤显示为增厚的鳞状上皮包裹松散的角蛋白碎片,基质可有数量不等的淋巴细胞浸润;正常外耳道上皮薄厚均匀,形态规则,角质层分化良好,上皮下几乎无炎细胞浸润。免疫组化结果显示阻塞性角化病上皮中KGF/KGFR表达均呈强阳性,Ki-67阳性,程度接近甚至超过了部分胆脂瘤组织。而胆脂瘤组中KGF表达为强阳性2例,阳性5例,弱阳性2例;KGFR的表达在胆脂瘤组中有4例强阳性,5例阳性;Ki-67为4例呈阳性,5例呈弱阳性。在正常外耳道上皮中KGF有1例阳性,2例呈弱阳性;KGFR有1例阳性,2例呈弱阳性;Ki-67均呈弱阳性。以糖皮质激素外用试验治疗3周,可见外耳道上皮以及鼓膜充血明显减轻,未形成角化物。结论:阻塞性角化病不同于胆脂瘤,是某种因素引起的骨性段外耳道上皮的弥漫性炎性改变,导致真皮层大量炎细胞浸润,鳞状上皮增厚,出现垂直方向的角化过度伴或不伴有角化不全,进而表现为外耳道长期频繁形成角化物栓塞。KGF/KGFR以及Ki-67的表达增高说明阻塞性角化病患者外耳道上皮的鳞状上皮、真皮层淋巴细胞以及成纤维细胞活动性增强,通过KGF的旁分泌作用导致鳞状上皮基底层细胞过度增殖,且使得棘层、颗粒层细胞不能完成终末分化,进而表现为角化过度伴角化不全。糖皮质激素以及针对KGFR的抑制剂可以抑制KGF/KGFR的作用,对阻塞性角化病具有治疗意义。
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