为了研究阳离子抗菌肽的抗菌和溶血活性的机理，探讨影响抗菌活性和溶血活性的结构特征，本文采用Fmoc保护的氨基酸固相合成策略，以蜂毒肽的C端15片段Mel(12-26)为模板，设计并合成不同的N端碱性氨基酸和C端为疏水性片段的反序蜂毒肽RetroMel(12-26)系列多肽以及形成α-螺旋结构时碱性氨基酸分布在一侧的由Ly、Ser、Leu组成的两亲性的新型KSL(KSLSKSLLKLLKLSL-NH2)系列多肽。测试了这些多肽的抗菌活性和溶血活性，讨论了多肽的结构和生物活性的关系。用圆二色谱法研究了多肽在不同介质的构象变化。应用荧光光谱技术研究了部分多肽和磷脂膜的相互作用。总结了影响抗菌活性和溶血活性的结构特征，为设计高抗菌活性低溶血活性的抗菌肽提供了参考依据。 对于反序的RetroMel(12-26)系列多肽，正电荷和疏水性对于抗菌活性都十分重要。找到能保留抗菌活性的最小多肽RetroMel(13-23)，此多肽包含3个碱性氨基酸(4个正电荷)和8个残基的疏水性片段。正电荷相同时，疏水性增大，则其抗菌活性增强。肽的μH和抗菌活性之间没有明显的相关性。多肽在检测浓度范围内未达到50％溶血。应用热力学熵的原理解释了去除肽与膜结合无关的残基，抗菌活性的增加。 对于KSL系列，疏水面的3，7，10，11位置的氨基酸的疏水性对抗菌活性和溶血活性的影响都比较敏感。肽的两亲性(μH)对抗菌活性和溶血活性的影响都比较大。更宽的疏水性的疏水面对溶血活性影响更大。 多肽在不同环境的的圆二色谱(CD)表明，多肽在疏水性环境(模拟疏水性的细胞膜)尽可能采取α-螺旋构象，但是α-螺旋构象的含量与活性没有明显的相关性。 荧光光谱研究了肽与磷脂膜的作用，结果表明所合成多肽与电负性的PG(SUV)的作用远大于电中性的PC(SUV)的作用，与肽表现出一定抗菌活性和很低的溶血活性的结果一致。证实了多肽的抗菌和溶血活性主要源于与不同细胞膜的磷脂双层的作用。 部分多肽与传统抗生素如利福平及β-内酰胺类抗生素存在协同效应。