半导体聚合物纳米诊疗剂的快速制备和应用研究

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半导体聚合物纳米粒子以其优异的光学性能和良好的生物相容性,而成为最有潜力的纳米诊疗剂材料。虽然,大多数半导体聚合物的三重态能量大于0.98 e V(引发单线态氧所需能量),理论上是可以进行光动力学治疗,但报道的基于半导体聚合物纳米粒子的诊疗体系很少。一个很重要的原因是半导体聚合物纳米粒子的制备方法非常单一有限,主要有微乳液法和再沉淀法。这两种方法均存在尺寸分布不均匀、可控合成较难的缺点。半导体聚合物纳米粒子的功能化修饰也主要依赖于复杂而费时的表面官能团修饰方法。所以,开发一种简单有效的制备方法和功能化方法,对探索该半导体聚合物荧光纳米粒子的实际应用具有非常重要的意义。作为一种简单、快速自组装制备纳米粒子的技术,快速纳米沉淀技术(Flash nanoprecipitation,简称FNP)已被广泛应用于制备聚合物纳米材料。但基于FNP法合成半导体聚合物纳米粒子尚未见报道,且该纳米粒子的功能化修饰研究较少,用于肿瘤的诊疗应用研究也很欠缺。本论文旨在以光物理性能优异的半导体聚合物为基质,制备性能优良的纳米诊疗剂,并研究其在肿瘤诊疗中的应用,主要开展了以下三个工作:(1)采用FNP技术制备了一系列性能优良、粒径可调的半导体聚合物量子点,并对聚合物量子点的形貌、粒径和光谱性质进行表征。细胞实验的结果表明,该方法制备的聚合物量子点生物毒性低,细胞成像效果良好。(2)肿瘤微环境的乏氧和酸度低导致半导体聚合物光动力学治疗效率低,金属纳米粒子的掺杂是提高该类材料动力学治疗效率的有效方法,所以我们采用FNP技术以MEH-PPV和铜盐为前驱体,以PS-b-PVP为共反应物,一步制备铜氧化物功能化的半导体聚合物纳米复合材料,即CuxO@PS-b-PVP@MEH-PPV(x=1或2)。研究结果表明,该纳米材料不仅完全保留了半导体聚合物卓越的光学性能,壳层的铜氧化物纳米粒子还赋予其强的化学动力学治疗。(3)为了进一步简化合成步骤和提高诊疗效果,我们利用静电作用和疏水作用,采用FNP技术一步合成出铜纳米氧化物负载的近红外聚合物Poly(cyclopentadithiophene-alt-benzo thiadiazole)纳米复合材料,即CuxO@PCPDTBT NPs(x=1或2)。该纳米材料在近红外区有较强吸收,其三重能为1.0 e V,其即可作为近红外荧光剂,又可作为光敏剂。该纳米材料不仅可以近红外成像,还可以进行光动力学治疗和化疗协同治疗,在异种移植瘤小鼠模型中有效抑制肿瘤生长。
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