研究背景 心室重构是心室结构和功能的进行性病理变化,根据不同的基础疾病,可发展为不同的结构模式。其中,向心性重构和离心性重构是心室重构不同模式中的两种,是高血压和心肌病等多种疾病发生心力衰竭的主要病理基础,在临床上具有非常重要的研究意义及干预价值。向心性重构主要类型之一为高血压左心室向心性肥厚,离心性重构则可见于各种以心室扩大为主的心肌病如围产期心肌病（Peripartum cardiomyopathy,PPCM）。鉴于心室重构在心血管事件链中的关键作用,明确其各种发生发展机制极为重要。心室重构的病理机制包括心肌细胞肥大与凋亡、心肌纤维化和细胞外基质成分改变等,其发生及发展过程非常复杂。心肌纤维化是心室重构的重要病理基础之一,研究表明心肌纤维化过程与炎症反应密切相关。多种炎症介质可通过影响心脏成纤维细胞转分化、改变细胞外环境等过程影响心室重构的进程。其中NLRP3炎症小体的激活及多种炎症因子包括IL-1、IL-6均参与高血压压力超负荷介导的以向心性肥厚为主的左心室重构进程。PPCM相关研究发现患者基线C反应蛋白、TNF-α等均与PPCM心室重构相关,抑制TNF-α可改善患者预后。胶原三螺旋重复蛋白 1（Collagen triple helix repeat containing 1,CTHRC1）是一种分泌型糖蛋白,与炎症性疾病关系密切。同时,CTHRC1与TGF-β家族有密切关系,可通过调节TGF-β相关通路参与细胞外基质胶原沉积过程。综上,CTHRC1同时介导炎症和纤维化的过程,可能是参与左心室重构过程的重要分子。系统性免疫炎症指数（Systemic immune-inflammatory index,SII）是一种新兴的炎症标志物,计算公式为SII=（中性粒细胞计数）×（血小板计数）/（淋巴细胞计数）。SII将外周血中因炎症和氧化应激而变化的指标中性粒细胞、淋巴细胞和血小板计数整合为一个指标,更好地反映了宿主的炎症和免疫状态。但SII在高血压和PPCM相关心室重构中的相关性和预测作用尚不清楚。因此,我们提出如下假说:CTHRC1和SII与高血压左室重构有一定的相关性,可能在高血压左室向心性肥厚的进程中发挥一定作用;SII与离心性重构具有相关性,能够对围产期心肌病离心性重构预后起到预测作用。综上,我们进行了以下两个方面的研究,分别探讨CTHRC1、SII与向心性重构和Sll与离心性重构的相关性。第一部分:CTHRC1、SII与高血压左心室重构的相关性研究研究目的 探讨CTHRC1和SII与高血压左室重构的相关性,能否在高血压左室重构的进程中发挥一定的作用。研究方法 根据纳入及排除标准入组185人,其中高血压患者120例,通过超声心动图计算左心室质量指数（LVMI）进行分组,左室肥厚组55例,非肥厚组65例;健康对照组65例。收集基本临床资料、血尿标本常规送检,采用酶联免疫吸附法测定血浆CTHRC1、sST2、CRP浓度。所有入组者接受超声心动图及颈动脉超声检查。计算SII。所有数据经过Kolmogorov-Smirnov正态检验;符合正态分布的计量资料采用单因素ANOVA检验,不符合正态分布的计量资料采用Kruskal-Wallis H检验;计数资料采用卡方检验;Pearson相关系数和Spearman相关系数用于分析计量资料的相关性;Logistic回归分析用于分析高血压左心室重构的影响因素;ROC曲线用于建立高血压左心室重构的炎性标志物的最佳临界值。研究结果 1.与对照组相比,非肥厚组血浆CTHRC1、sST2、CRP升高;与非肥厚组相比,肥厚组血浆CTHRC1、sST2、CRP升高。与非肥厚组和对照组相比,肥厚组SII升高,而非肥厚组和对照组SII没有统计学差异。2.在高血压患者中,LVMI与CTHRC1、sST2、CRP均呈正相关关系。女性患者中SII与LVMI呈正相关关系,男性患者SII与LVMI无相关性。3.血浆CTHRC1浓度、血浆sST2浓度、血浆CRP浓度和SII是高血压左心室重构的影响因素（OR:1.416,95%CI:1.169-1.716,P=0.001;OR:1.109,95%CI:1.024-1.201,P=0.011;OR:1.621,95%CI:1.334-1.969,P=0.039;OR:1.281,95%CI:1.032-1.592,P=0.025）。研究结论 CTHRC1、SII与高血压左室重构正相关,提示其在高血压左心室重构的进程中发挥作用。第二部分:SII对围产期心肌病心室重构及预后相关性研究研究目的探讨SII与PPCM心室重构的相关性,评估SII可否作为PPCM不良预后的预测因子。研究方法 根据纳入及排除标准收集我院自2015年6月至2020年12月收治的PPCM患者共61名,进行回顾性分析。记录临床资料、实验室指标和超声心动图数据。计算SII。所有患者的随访持续时间在诊断后至少6个月。左室收缩功能恢复定义为左室射血分数＞45%。次要终点为复合不良心脏事件,包括因心力衰竭恶化导致的死亡或住院。所有数据经过Kolmogorov-Smirnov正态检验;符合正态分布的计量资料采用t检验,不符合正态分布的计量资料采用Mann-Whitney U检验;Logistic回归分析用于分析持续左室收缩功能障碍的预测因子。ROC曲线用于建立预测持续左室收缩功能障碍的最佳临界值。研究结果 1.61名患者平均随访时间为40.5± 16.3个月,左室功能恢复的患者有43例,未恢复患者18例。2.与恢复组相比,未恢复组基线SII及左室舒张末期内径升高,回归分析提示SII和左室舒张末期内径可能是持续左室收缩功能障碍的预测因子（OR:1.177,95%CI:1.038-1.335,P=0.011;OR:1.148,95%CI:1.011-1.304,P=0.033）。3.预测PPCM患者左室持续收缩功能障碍最佳临界值为SII=876（AUC=0.791,95%CI:0.667-0.915;P＜0.05）,此时敏感性为73%,特异性为71%。以SII=876为分界将患者分为高SII组和低SII组,高SII组的患者发生持续左室功能障碍和复合不良心脏事件的概率均大于低SII组。研究结论 SII与PPCM心室重构相关,可作为炎症指标用于预测预后不良的高危PPCM患者。