吲哚类药物在氯消毒中的转化机制及毒性研究

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近年来,随着社会经济快速发展,大量人为微污染有机物(OMPs)进入到水源水中,对饮用水安全构成了潜在威胁。研究显示,这些OMPs在常规饮用水处理工艺中难以去除,且在消毒过程中可与消毒剂(如氯、氯氨等)反应生成具有更高毒性的消毒副产物(DBPs)。因此,OMPs在消毒过程中的转化机制与毒性效应是当前研究关注的重点。吲哚衍生类非甾体消炎药(简称吲哚类药物)作为一类重要的OMPs已在饮用水中被频繁检测到,代表物质有吲哚美辛(IDM)、阿西美辛(ACM)、舒林酸(SUL)和依托度酸(ETO)。本文针对这4种吲哚类药物,开展了检测方法优化、氯消毒转化机制探索以及毒性评价三方面研究。通过检测方法优化,将4种吲哚类药物的检测限分别从60、48、2520、20 ng/L降低至 1.05、2.25、24.60 和 3.06ng/L,定量限分别从 250、148、7640、50ng/L 降低至3.73、3.75、41.00和5.09 ng/L。我们发现这4种吲哚类药物在氯消毒中可以通过氯取代反应,羟基化反应、氧化反应、脱羧反应、C-C偶联反应、C-N键断裂反应、C-C键断裂反应等迅速转化生成一系列DBPs,并通过DBPs的结构式/分子式鉴定,推测了其反应路径。通过美国环保署急性毒性评估软件分析,发现这4种吲哚类药物在氯消毒后均会产生急性毒性增强的DBPs,这些毒性较高的DBPs主要产生于氯取代反应、羟基化反应以及脱羧反应。通过实验室人体肝癌细胞的细胞毒性测试,发现这4种吲哚类药物在氯消毒后的细胞毒性也都呈现升高的趋势,且SUL在氯消毒后细胞毒性的升高最为明显。
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