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背景系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus,SLE）是一种以循环或局部组织产生多种致病性自身抗体为主要特点的自身免疫性疾病,其病变可同时累及全身多个组织及器官。其中,肾脏损害,即狼疮性肾炎（Lupus nephritis,LN）,是其最为主要且造成患者预后不佳的脏器并发症,也是SLE患者发生死亡的主要危险因素。巨噬细胞集落刺激因子（Macrophage colony-stimulating factor,MCSF）是巨噬细胞生长、增殖及激活所必须的细胞因子。既往研究已证实巨噬细胞参与了 LN的发生及发展,并且与狼疮病情活动性有关。因此,探讨MCSF在LN中的作用,明确其是否可作为LN的生物标志物具有重要意义。目的探究MCSF是否可作为LN无创性诊断的新型标志物及其与LN患者临床检测指标的相关性。方法本研究的实验对象分为发现-验证两个队列。在发现队列中,共选取97例研究对象,其中包括LN 60例,无肾损害的SLE 16例和对照者21例,用人细胞因子芯片定量检测试剂盒（Cat#QAH-INF-G3-4,Raybiotech）初步检测所有实验对象的血浆MCSF表达水平,比较各组间MCSF表达差异并分析血浆MCSF与一些临床表现及实验指标的相关性。验证队列包括172例实验对象,并将其分为LN组（120例）,无肾损害的SLE组（18例）和对照组（34例）,应用酶联免疫吸附检测（Enzyme-linked immunosorbent assay,ELIS A）试剂盒（R＆D Systems Inc.,Minneapolis,MN,USA）检测验证队列中各个实验对象血浆MCSF水平,比较三组之间MCSF水平表达差异,以进一步验证MCSF是否可作为LN特异性的标志物。血浆MCSF水平与一些疾病活动性或严重性相关的实验参数的相关性被进一步分析验证。应用受试者工作特征曲线（ROC）及曲线下面积（AUC）评估血浆MCSF诊断SLE及LN的发生以及识别SLE并发肾损害和LN病情活动的价值。应用单因素和多因素Logistic回归分析,探讨SLE合并肾损害发生的影响因素。此外,应用RNA测序技术检测部分SLE患者以及对照组全血或肾组织MCSF mRNA的表达情况。结果（1）本研究中,在发现队列中我们初步筛查发现相对于对照组及无肾损害的SLE组,血浆MCSF在LN组中的表达特异性增加（P＜0.0001＆P=0.021）;在验证队列中,我们同样观察到LN组比对照组及无肾损害的SLE组表达更高的血浆MCSF水平（P＜0.0001＆P=0.005）,并且无肾损害的SLE组血浆MCSF表达水平高于对照组（P=0.002）。（2）发现队列中,比较活动性LN及非活动性LN患者血浆MCSF表达,差异无统计学意义;但在验证队列中,相对于非活动LN组,活动性LN组表达明显更高的血浆MCSF水平（P＜0.0001）;但是,MCSF在不同病理类型的LN患者间的表达差异在两队列中均未达到统计学意义。（3）LN 患者血浆 MCSF 水平与淋巴细胞（r=-0.350,P＜0.0001）、C3（r=-0.281,P=0.002）、C4（r=-0.21,P=0.019）呈负相关,而与抗 dsDNA 抗体（r=0.322,P=0.0004）及SLEDAI评分（r=0.539,P＜0.0001）则呈明显正相关关系。（4）LN患者血浆MCSF水平与LN患者尿蛋白水平及肾功能具有明显的相关性。（5）合并浆膜炎的LN患者表达更高的血浆MCSF水平（P＜0.001）。此外,合并高血压、低淋巴细胞血症和（或）低补体血症时,其血浆MCSF水平表达也明显增高（P＜0.05）。（6）血浆MCSF对SLE和LN具有较好的诊断价值（AUC=0.834,P＜0.0001＆AUC=0.845,P＜0.0001）,此外,MCSF对SLE患者肾损害的发生及LN病情活动性也具有一定的识别价值（AUC=0.706,P=0.005＆AUC=0.754,P＜0.0001）。（7）单因素 Logistic 回归分析结果:MCSF＞259.247pg/mL[OR=7.465,95%CI（2.461-22.637）]、收缩压[OR=1.100,95%CI（1.039-1.164）]、舒张压[OR=1.102,95%CI（1.027-1.183）]、尿素[OR=1.485,95%CI（1.107-1.993）]、肌酐[OR=1.057,95%CI（1.018-1.098）]以及尿酸[OR=1.016,95%CI（1.007-1.025）]是SLE合并肾损害的危险因素（P＜0.05）,而白蛋白[OR=0.842,95%CI（0.766-0.924）]是其保护因素;多因素Logistic回归分析结果示:MCSF＞259.247 pg/mL[OR=6.677,95%CI（1.097-40.641）]、收缩压[OR=1.140,95%CI（1.031-1.260）]、尿酸[OR=1.014,95%CI（1.001-1.028）]是 SLE 发生肾损害的独立危险因素,而白蛋白[OR=0.835,95%CI（0.711-0.980）]是SLE合并肾损害的独立保护因素。（8）与对照组相比,LN组全血MCSF mRNA相对表达增加（P=0.040）;而且,相对于对照组,LN组肾组织MCSF mRNA表达明显增加（P=0.006）。结论本实验结果表明血浆MCSF在LN中的表达水平明显升高,对病情活动性以及SLE肾损害的发生有一定的判断效能,而且高水平的血浆MCSF是SLE合并肾损害的独立危险因素。此外,血浆MCSF还与LN患者病情活动、尿蛋白水平以及肾功能参数具有较强的相关性。因此,血浆MCSF或许可以作为预测LN发生、进展以及评估病情活动性的一种较为可靠的指标。