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目的: 探讨苦参总黄酮在体内外改善心肌纤维化和心肌成纤维细胞增殖方面的作用并探讨其相关机制，为苦参总黄酮改善糖尿病心肌病方面的应用提供理论基础。 方法: 在60只Wistar大鼠中随机选取15只作为正常组，给予普通基础饲料，其余45只给予高脂、高糖饲料，按照30 mg/kg的剂量一次性腹腔注射STZ，制备2型糖尿病模型。成模38只，选取30只大鼠按血糖值随机分为模型组，苦参总黄酮组（每组15只），2组大鼠给予高脂、高糖饲料，灌胃给药8周，检测心肌组织中CollagenⅠ、CollagenⅢ及NO含量。采用出生1-3日龄的Wistar大鼠，无菌条件下取出心脏，0.125％胰酶反复消化心肌组织，采用120min差速贴壁法获得CFb。用15mmol/L、25mmol/L、35mmol/L高糖诱导CFb，确定最佳葡萄糖浓度。25mmol/L葡萄糖作用CFb24 h、48h、72h，MTT法检测苦参总黄酮对高糖诱导CFb活力，ELISA方法检测苦参总黄酮作用下各时间点细胞上清液中TGF-β1、MMP-2、CollagenⅠ、CollagenⅢ含量，确定最佳作用时间。MTT法检测加入不同浓度的苦参总黄酮CFb活力的影响，确定最佳给药浓度。ELISA方法检测不同浓度苦参总黄酮作用下细胞上清液中TGF-β1、MMP-2、CollagenⅠ、CollagenⅢ及NO分泌的量效关系。并通过Western blot、免疫荧光法检测抗增殖蛋白的表达情况。 结果: 动物实验结果显示，模型组大鼠心脏指数增加（P＜0.05），心肌组织中CollagenⅠ(P＜0.05)、CollagenⅢ含量增加(P＜0.01)，NO含量降低(P＜0.05），与模型组比较，给药组大鼠心脏指数增加(P＜0.05），心肌组织中CollagenⅠ、CollagenⅢ含量降低(P＜0.05），NO含量增加(P＜0.05）。细胞结果显示，MTT确定最佳刺激条件为25mmol/L葡萄糖诱导24h，苦参总黄酮浓度在12.5mg/L-50mg/L。ELISA结果显示，与对照组比较，高糖诱导24h可促进CFb分泌TGF-β1、MMP-2、CollagenⅠ、CollagenⅢ(P＜0.01)，苦参总黄酮浓度在12.5mg/L-50mg/L可抑制CFb分泌TGF-β1、MMP-2、CollagenⅠ、CollagenⅢ(P＜0.05;P＜0.01)。NO检测结果显示，与各时间点对照组比较，高糖模型组在3h、6h、12h、24h均抑制NO分泌(P＜0.01)，且具有时效性。与24h模型组比较，苦参总黄酮浓度在12.5mg/L-50mg/L范围内均可改善高糖对NO分泌的抑制作用(P＜0.01），且具有量效关系。Western blot、免疫荧光结果显示高糖诱导CFb48h抗增殖蛋白表达量降低，在高糖诱导CFb48h苦参总黄酮可以促进抗增殖蛋白的表达(P＜0.01)，且抗增殖蛋白由胞质向核内转移。 结论: 在体内，苦参总黄酮对2型糖尿病模型大鼠心肌病变有一定的改善作用;体外，苦参总黄酮改善高糖诱导CFb的增殖，可能与抑制CFb分泌TGF-β1、MMP-2、CollagenⅠ、CollagenⅢ，促进NO分泌、抗增殖蛋白表达有关。