背景：由于环境和生活方式的改变，近年来皮肤癌的发病率显著增高，尤其是皮肤鳞状细胞癌(SCC)，呈现年轻化趋势，严重威胁人类健康。但该肿瘤的具体发生机制仍不清楚，相关研究认为紫外线照射、免疫机能抑制、病毒感染等可能与SCC的发生有密切关系。众多致癌因素中，病毒对于人类恶性肿瘤的作用正受到越来越多的关注，据世界卫生组织估计，约15-20％人类肿瘤的发生与病毒有关。研究已经表明人乳头瘤病毒(HPV)感染对子宫颈癌的发病具有确切作用，在表皮恶性皮损中HPV的检出也显著增高，因此这些皮肤黏膜上皮肿瘤与HPV的关系也引起国内外学者的广泛关注。 HPV属乳多空科病毒，是小的无包膜嗜上皮性双链环状DNA病毒，具有强烈的嗜上皮性，通过微小损伤侵入机体表皮和黏膜上皮，潜伏于上皮基底细胞，时机成熟进入角质形成细胞进行增殖，引起被感染细胞的显著增生甚至恶性转化。目前基因序列已确定120余种类型。根据是否能引起皮肤和黏膜的恶性病变，分为低危型和高危型。低危型有HPV6、11、13、32、45等，它与表皮内瘤样增生性疾病相关；高危型包括HPV16、18、31、33、35等，与上皮性恶性肿瘤密切相关。这些类型HPV具有相同的基因组基本结构，主要包括早期区、晚期区、上游调控区。早期区编码E1、E2、E6、E7等早期蛋白，其中E6、E7蛋白与肿瘤的发生关系密切；晚期区编码病毒的壳蛋白L1、L2；上游调控区为对病毒在细胞中的复制、转录等起调控作用的非编码区。 目前分子机制水平上已经为HPV致癌提供了有力证据。研究表明高危型HPV16、18能使培养的人的原代上皮细胞永生化，而癌细胞的永生化是使肿瘤发生恶性增殖的关键。研究已经显示高危型HPV的E6、E7蛋白产物能够使病毒具有上述作用，二者协同或单独作用都能够使人的原代上皮细胞发生永生化。 对于HPV与皮肤SCC关系的研究始于80年代，特别是HPV对于子宫颈癌发生作用的确定，更推进了该类研究的进展。但到目前为止，HPV与皮肤SCC之间的关系仍没有确切定论。获得普遍认同的是与某些生殖器部位原位鳞癌(BD)之间的密切关系，但对其他部位原位或侵袭性SCC的作用仍不确定。目前国内外该类研究多采用单一方法进行检测，但鉴于PCR特异性和ISH敏感性的局限，检测结果不一，相差较大。本研究采用PCR、ISH结合IHC三种方法进行检测。 目的：检测免疫正常个体SCC、BD患者皮损中HPV阳性率，探讨皮肤、外生殖器SCC与HPV感染的关系。 材料和方法：(1)选山东省皮肤病性病防治研究所1995～2004年间经临床和组织病理学确诊的皮肤鳞癌病人86例，标本为石蜡包埋的皮损组织，其中SCC66例，BD20例。分布于头面部、躯干、四肢、指端共62例，外阴24例。对照组标本33例均取自我院美容整形外科就医者外观正常皮肤，其中外阴部位5例，其余部位28例。(2)分别用PCR、ISH、IHC三种方法对上述全部或部分标本和对照标本进行检测。PCR、ISH两种方法检测HPV类型均为：HPV6、11、16、18、31、33，IHC方法除检测上述类型外还包括5种HPV类型：HPV42、51、52、56和HPV58。(3)所得数据用SPSS软件包进行统计分析，三种方法检测结果均采用确切概率法计算P值。 结果：(1)PCR检测结果：62例患者皮损标本共检出3例呈现HPVDNA阳性，均为SCC病例，其中2例位于肢端，病例组HPV总阳性率为4.84％(3/62)。其中31例皮肤SCC，3例HPV阳性，19例外阴SCC、1例外阴BD、11例生殖器外BD(EBD)均未检出HPVDNA。检出的类型分别为HPV6、16、33，其中1例患者皮损标本中同时检出HPV16和HPV33混合感染。对照组20例标本均为阴性。病例组与对照组比较差别无显著性(P＞0.05)。(2)ISH检测结果：86例患者皮损标本共检出3例呈现HPVDNA阳性，病例组HPVDNA阳性率为3.49％(3/86)。其中皮肤SCC44例，2例HPV阳性，外阴BD2例，1例HPV阳性，22例外阴SCC、18例皮肤EBD中均未检出HPVDNA。检出类型分别为HPV6、HPV16、HPV33，其中1例患者标本中HPV16、HPV33检测同时为阳性。对照组33例标本均为HPVDNA阴性。病例组与对照组比较差别无显著性(P＞0.05)。(3)IHC检测结果：86例患者皮损标本、33例对照组标本全部为阴性。 结论：黏膜型HPV可能并不参与免疫正常人群EBD、皮肤SCC(不包括肢端SCC)的发生机制。某些外阴BD和肢端SCC的发生可能与黏膜型HPV的作用有关。