背景:青光眼（glaucoma）是一组具有遗传异质性、以视网膜神经节细胞进程性凋亡和功能丧失的视神经病变。截止目前,青光眼的患病率可达到3.5%,是世界范围内的第二大致盲性眼病,发病仅次于白内障。原发性开角型青光眼（primary open-angle glaucoma,POAG）是青光眼中最常见的一种亚型,发病较为隐匿,如未在早期及时诊治,可导致视野的全部丧失,严重影响患者的生活质量。因此,我们利用代谢组学的方法,寻找出有助于POAG疾病筛查和诊断的生物标志物,并通过功能验证探究脂质在POAG致病过程中的机制。对象与方法:本研究共纳入264例受试者,分为两组,训练集包括64例POAG患者和81例健康对照,验证集包括64例POAG患者和55例健康对照。采集空腹血液样品,对血浆进行预处理后利用超高效液相色谱-串联质谱技术对样本进行检测。获得的原始数据首先利用Analyst 1.6.3和Multi Quant软件进行处理,获得峰面积和总离子流图。进一步使用主成分分析、正交偏最小二乘判别分析,并结合单变量分析,以VIP≥1且P<0.05为选择指标,筛选得到两组别的差异代谢物。在KEGG数据库中查询相应物质的代谢通路,并对筛选的差异代谢物进行诊断价值分析,判断其单独与联合后对POAG疾病的预测能力。最后,通过动物实验对筛选出的差异代谢物进行功能验证。结果:1.对训练集和验证集的血浆样本进行广泛靶向脂质组检测,筛选出2个在两组中存在重叠且变化趋势一致的脂质代谢产物（3-hydroxy-cis-5-octenoyl-carnitine和Lauroyl-carnitine）,都是上调,均属于酰基肉碱类。2.对训练集和验证集的血浆样本进行氧化脂质检测,筛选出7个在两组中存在重叠且变化趋势一致的氧化脂质代谢产物:12,13-Ep OME、11,12-EET、14,15-EET、16（17）-Ep DPE、8,9-EET、（±）5-HETE和5-oxo ETE,其中（±）5-HETE和5-oxo ETE为下调,其余5个均为上调。3.代谢通路分析结果显示,差异的氧化脂质代谢产物富集到花生四烯酸代谢、亚油酸代谢和卵巢类固醇生成等信号通路,而亚油酸代谢途径的富集程度最大。4.ROC曲线分析显示,单个差异代谢物对POAG的诊断价值一般,将这7个氧化脂质代谢产物联合后,诊断价值显著提高,能较好的预测POAG。5.玻璃体腔注射14,15-EET和16（17）-Ep DPE后,观察到RGCs的凋亡、补体C3和GFAP蛋白在视网膜中表达增加,GFAP表达部位深入到视网膜外丛状层（OPL）、外核层（ONL）,提示氧化脂质导致了视网膜神经节细胞的死亡和视网膜损伤。结论:POAG病例组与健康对照组之间在脂质代谢组和氧化脂质研究中存在显著差异,而氧化脂质影响到的代谢通路主要为亚油酸代谢途径;以筛选到的7个氧化脂质组合作为POAG的潜在生物标志物,预测效果较好。