应用ROC曲线评估八种蛋白因子水平在精神分裂症中的诊断价值及其相关性研究

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目的研究血清中神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ (IFN-γ)、钙结合蛋白(S100β)、髓鞘碱性蛋白(MBP)和神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)八种蛋白因子水平对精神分裂症的诊断价值及其相关性研究。方法用酶联免疫吸附技术(ELISA)测定240例精神分裂症患者、240例抑郁症患者和260例健康对照者血清八种蛋白因子的浓度。用阳性和阴性症状量表(PANSS)、汉密顿抑郁量表(HAMD)分别评定精神分裂症及抑郁症患者的临床症状。用受试者工作特征(ROC)曲线评估八种蛋白因子的诊断价值。并于研究对象中抽选出性别、年龄、体重指数等相匹配的112例病程超过两年的精神分裂症患者与120例健康对照人群,对其血清GFAP、MBP水平的变化与临床症状、病程进行相关分析。结果精神分裂症和抑郁症组血清BDNF浓度低于健康对照组[(26.62±12.52) vs.(33.45±12.56);(27.67±12.05) vs.(33.45±12.56)],差异有统计学意义,P<0.01,但在前两组之间无显著性差异,P>0.05。血清NGF、IFN-r、TNF-α浓度在精神分裂症、抑郁症和健康对照人群三组被试中无显著性差异,P>0.05。精神分裂症和抑郁症患者组血清IL-6、S100β浓度高于健康对照组[(19.93±2.98) vs.(18.70±3.03);(19.70±3.08) vs.(18.70±3.03)],[(20.48±2.98)vs.(18.89±3.35);(20.97±2.15) vs.(18.89±3.35)]差异有统计学意义,P<0.01,但在前两组之间血清IL-6水平无显著性差异,P>0.05,血清S100p差异水平有统计学意义,P<0.05。精神分裂症和抑郁症患者组血清GFAP、 MBP浓度低于健康对照组[(0.74±0.09) vs.(1.66±0.80);(0.74±0.09) vs.(l.66±0.80)],[(9320±3840) vs.(16213±7054);(9380±3440) vs.(16213±7054)]差异有统计学意义,P<0.01,但在前两组之间无显著性差异,P>0.05。用ROC曲线评估三组被试的诊断效率。在精神分裂者组中,血清BDNF诊断截断值27.909ug/L最佳灵敏度为62.7%,特异度为60.4%,在抑郁症组中,血清BDNF诊断截断值29.038ug/L最佳灵敏度为58.5%,特异度为62.5%, ROC曲线下面积(AUC)分别为0.651、0.626。其余蛋白因子对应结果详述正文。采用逐步判别分析(SDA)进行数据的重新归类,从中发现BDNF、IL-6、S100β、MBP和GFAP五个因子浓度对协助诊断精神分裂症的贡献率更大,联合用五个因子的诊断价值均高于任何单种蛋白因子的诊断价值。相关分析显示,精神分裂症患者组GFAP和MBP的水平与精神分裂症病程呈负相关(r=-0.19, P<0.05; r=-0.20, P<0.05)。而患者组GFAP水平与PANSS总分、阳性、阴性症状分不相关(r=-0.05,.P>0.05; r=0.03, P>0.05; r=0.12, P>0.05)。患者组MBP的水平与PANSS总分、阳性、阴性症状分不相关(r=0.06, P>0.05; r=0.05, P>0.05; r=0.34, P>0.05)。结论采用蛋白因子浓度水平诊断精神分裂症是可行的,并有望进一步对精神分裂症的客观实验室检查提供新思路。精神分裂症患者血清GFAP和MBP的浓度均明显低于健康对照组,与病程存在一定程度的相关性,推测精神分裂症患者随病程的延长可能存在中枢神经胶质细胞的进一步退化表现,且着眼于血清GFAP和MBP浓度的高低,可能对预测精神分裂症疗效的好坏有一定帮助。
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