5/35嵌合型溶瘤腺病毒在肿瘤治疗中的研究

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5型腺病毒在肿瘤的生物治疗中的研究和应用非常广泛.大量的实验数据证实,以5型腺病毒为骨架构建的各种医用腺病毒,无论是作为基因治疗的载体,还是发挥病毒自身的溶瘤能力直接裂解癌细胞,均可获得比较理想的疗效.尤其是溶瘤腺病毒,因其能够对肿瘤细胞进行特异性杀伤而具备了安全性和肿瘤靶向性,是一种很具发展前景的治疗型病毒形式.但是,人们发现5型腺病毒对某些类型的肿瘤感染效率不高,导致治疗效果的不理想.出现此种情况的原因在于:腺病毒感染细胞的能力主要与其fiber和靶细胞受体之间结合能力有关,5型腺病毒的天然细胞受体是科萨奇病毒-腺病毒受体(Coxsackievirus-AdenovirusReceptor,CAR)蛋白,某些细胞(其中包括多种肿瘤细胞)表面的CAR受体无表达或低表达,这导致了5型腺病毒不能有效的侵染该类细胞,从而严重影响到5型腺病毒在实际临床中的效力,大大影响其应用的前景.此外,由于人们接触5型腺病毒的机会比较多,因此相当多的人体内已产生对抗5型腺病毒的抗体,这又会使5型腺病毒在治疗中的效力因免疫应答的影响而大打折扣. 35型腺病毒通过细胞表面膜蛋白CD46的介导来完成进入细胞的过程.能够感染的细胞种类比5型多,而且其感染细胞的效率也比较高.另外,人群中35型腺病毒的抗体阳性率也比较低.因此35型腺病毒很适合改造成为医用的溶瘤腺病毒.但是,人们目前对35型腺病毒的了解相比于5型腺病毒还是较为匮乏.所以,将35型腺病毒fiber的shaft和knob替换5型的相应部位改造而成携带5,35嵌合型fiber的溶瘤腺病毒是比较有效可行的折中方案.人们按照此种策略构建成5/35嵌合型溶瘤腺病毒已被实验证实对某些类别的肿瘤细胞拥有比5型腺病毒更强的感染以及杀伤能力,视步显示了迭种嵌合型溶瘤腺病毒的治疗潜力. 但是由于人们检测的细胞种类有限,所以5/35嵌合型溶瘤腺病毒是否在更广范围的肿瘤细胞中表现出有效的杀伤能力尚不清楚.本课题为了回答这个问题,选用了包括肝癌,胃癌,胰腺癌,结肠癌,卵巢癌,乳腺癌在内的18株细胞系作为检测5/35型溶瘤腺病毒CNHK600-P53-F35的抗癌效力.结果显示,CNBK600-P53-F35在被检测的肿瘤细胞中均表现出比5型溶瘤腺病毒更强的杀灭癌细胞的能力.我们的研究成果表明,在相当多类型的肿瘤细胞中,5/35型溶瘤腺病毒比5型溶瘤腺病毒具有更强的抗癌能力.
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