【摘 要】
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背景:肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）由于其难以早期诊断,初期即发生转移,术后易复发等特点导致临床治疗的效果十分有限。进一步探究HCC发生发展的分子机制,寻找新的诊断预后生物标志物或治疗靶点,或能改善HCC临床诊治效果。HCC的发生通常伴随代谢重构,近年来在哺乳动物体内发现的磷酸甘油磷酸酯酶（phosphoglycolate phosphate,PGP）在调节葡
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背景:肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）由于其难以早期诊断,初期即发生转移,术后易复发等特点导致临床治疗的效果十分有限。进一步探究HCC发生发展的分子机制,寻找新的诊断预后生物标志物或治疗靶点,或能改善HCC临床诊治效果。HCC的发生通常伴随代谢重构,近年来在哺乳动物体内发现的磷酸甘油磷酸酯酶（phosphoglycolate phosphate,PGP）在调节葡萄糖代谢、脂肪合成分解和代谢副产物清除中具有关键的调控作用,这可能与HCC的发生发展存在关联,但其在HCC中的表达、作用和临床意义尚无报道。目的:本研究拟通过生物信息学数据挖掘与临床样本两个层面探索PGP在HCC中的表达情况,并结合HCC患者的临床病理特征及预后数据,探索PGP的表达在HCC患者中的临床意义,并挖掘PGP影响HCC进展的潜在分子机制。方法:1)利用生物信息学技术数据挖掘PGP在HCC组织中的m RNA表达情况及其与HCC患者临床病理特征的关联;2)检测HCC临床样本中PGP蛋白表达与m RNA表达水平,并分析其与临床病理特征和预后的关联;3)基于TCGA临床数据分析结果,构建用于个体化预测HCC患者生存的Nomogram模型;4)通过生物信息学技术探讨PGP在HCC中的潜在作用机制,并证实其与糖代谢的关联。结果:1)通过TCGA和Oncomine公共数据库分析得出PGP在HCC癌组织中表达显著高于癌旁组织（P＜0.01）,并且PGP的表达与肿瘤分期、分化及TP53突变呈正相关。2)本单位临床组织样本进一步证实了PGP在HCC肿瘤组织中的相对高表达,并发现PGP在肿瘤侵袭前缘和癌小结节中的表达显著高于原发肿瘤组织;通过临床特征相关分析发现PGP的表达与术前血清AFP水平相关,根据PGP表达水平分组比较两组患者生存无显著差异（P=0.594）;3)TCGA公共数据库临床数据分析得出,荷瘤状态（HR:1.862,95%CI:1.247-2.780）、肝功能Child-Pugh B/C分级（HR:4.822,95%CI:1.696-13.710）以及PGP高表达（HR:2.796,95%CI:1.243-6.286）是HCC患者五年总体生存与疾病特异生存的独立预后危险因素（P＜0.05）,并通过COX风险比例模型构建了可用于预测HCC患者生存的Nomogram;4)Linked Omics和GEPIA在线工具通过单基因富集分析和基因共表达分析,发现PGP可能通过调控糖酵解程序及关键酶进而影响HCC的侵袭进展。结论:PGP是HCC中的一种肿瘤上调表达蛋白,其可能通过糖酵解途径促进HCC侵袭转移,并导致HCC患者的不良预后。
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