研究目的:1、建立链脲佐菌素诱导的2型糖尿病肾病大鼠模型,观测糖尿病肾病大鼠肾组织HMGB1、TLR4、MyD88、NF-κB及血清CysC等指标的变化。2、研究栝楼瞿麦汤对TLR4/MyD88信号通路的影响,为临床运用中医药防治糖尿病肾病的作用机制研究提供实验依据。方法:参考文献方法,将雄性SD大鼠在无菌条件下行右肾单侧切除术,术后休养恢复一周后,将配置好的1%链脲佐菌素(STZ)溶液一次性以55mg/kg对大鼠进行快速腹腔注射。在注射后的第三天从尾静脉取血0.5-1ml测定血糖,以血糖≥16.7mmol·L-1为成功标准,剔除造模不成功者,以随机抽测血糖达标者为稳定模型。将造模成功的大鼠按照随机数字法分为缬沙坦组、栝楼瞿麦汤低剂量组、中剂量组、高剂量组和模型组。治疗组每天予相应的药物灌胃,模型组及正常组则予蒸馏水灌胃。期间观察大鼠的一般状况,给药12周后,使用酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠血清胱抑素C及肾组织中的HMGB1、NF-κB含量;采用免疫蛋白印迹(Western blot)法检测大鼠肾组织中TLR4、MyD88的表达。结果:糖尿病肾病模型组大鼠血糖值、血清CysC及肾组织中HMGB1、TLR4、MyD88、NF-κB的含量均高于正常组(P<0.05)。与糖尿病肾病模型组相比,栝楼瞿麦汤各剂量组及缬沙坦组的大鼠血糖值、血清CysC及肾组织中HMGB1、TLR4、MyD88、NF-κB的含量均有不同程度的下降,以栝楼瞿麦汤高、中剂量组及缬沙坦组较为明显(P<0.05),其中HMGB1的表达量以栝楼瞿麦汤高剂量组下降最为明显(P<0.01)。结论:栝楼瞿麦汤可以干预糖尿病肾病上游免疫系统的活化,抑制促炎症因子的释放,调节TLR4/MyD88信号通路的转导,减轻糖尿病造成的肾脏损害。