论文部分内容阅读
该博士学位论文由两部分工作组成,第一部分分为三章。第一章:肺癌脑膜转移的临床病理特点和预后影响因素分析背景与目的:脑膜转移(LM)是肺癌患者的严重并发症,缺乏有效治疗方法。本研究旨在探讨肺癌LM的临床病理特征和预后影响因素。方法:回顾性分析2014年1月至2018年12月确诊的肺癌LM 155例,记录临床资料、影像检查结果以及治疗方案,随访患者生存情况。结果:全组中位生存时间12个月。136例行基因检测,其中表皮生长因子受体(EGFR)21 外显子 L858R 突变 65 例(47.8%),EGFR 19 缺失 36 例(26.5%),野生型15例(11.0%)。女性、无吸烟史、病理类型为腺癌、以LM首诊、接受表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗及全脑放疗患者生存时间明显延长(均P<0.05)。Cox多因素分析显示以LM起病(P=0.019)、EGFR-TKIs靶向治疗(P=0.003)及脑放疗(P=0.004)是肺癌LM预后良好的独立影响因素。结论:肺癌LM总体预后差,但以LM首诊者预后相对较好,EGFR-TKIs及全脑放疗有助于延长患者生存期。第二章:鞘内注射甲氨蝶呤治疗肺癌脑膜转移的疗效分析目的:探讨鞘内注射甲氨蝶呤(MTX)治疗肺癌脑膜转移(LM)患者的疗效、安全性和预后影响因素。方法:回顾性分析2014年1月至2018年12月108例接受MTX鞘内注射化疗的肺癌LM患者的临床病理资料,总结其治疗方法、疗效和不良反应。结果:全组患者中位生存时间14个月。鞘内注射化疗后56例(51.9%)神经系统症状好转。相较于鞘内注射化疗前脑脊液(CSF)生化水平,CSF蛋白显著下降(P=0.011),CSF葡萄糖显著升高(P=0.003),但CSF氯变化无统计学差异(P=0.725)。Cox多因素分析显示,KPS评分、是否伴随脑实质转移、EGFR-TKIs治疗是肺癌LM患者预后的独立影响因素(均P<0.05)。结论:鞘内注射MTX化疗可改善患者临床症状。KPS≥60分、无脑实质转移的肺癌LM患者生存时间较长,联合应用EGFR-TKIs治疗可改善接受MTX鞘注化疗的肺癌LM患者预后。第三章:脑脊液游离DNA基因检测在非小细胞肺癌脑膜转移中的应用目的:检测非小细胞肺癌(NSCLC)脑膜转移(LM)患者脑脊液细胞游离DNA(CSF cfDNA),探索肿瘤的全基因组和染色体状态信息。方法:入组2016年10月至2019年2月间的42例肺腺癌伴LM和4例脑实质转移(BPM),在鞘内注射化疗前采集患者10 mlCSF和10ml血液标本。通过二代测序方法(NGS)检测血浆和CSF中cfDNA的突变基因。对3例NSCLC-LM CSF cfDNA进行全基因组测序(WGS),筛选染色体不稳定性(CIN)信息。结果:CSF cfDNA检出原发肿瘤驱动基因突变明显高于血浆cfDNA(95.5%vs 54.5%)。CSF cfDNA中测得237个特有突变,而血浆cfDNA特有突变仅48个。基因拷贝数变异(CNV)全部为CSF cfDNA特有突变,血液cfDNA中未检出CNV。3例NSCLC-LM CSF cfDNA均发生8号染色体短臂缺失或5号染色体短臂扩增。结论:CSF cfDNA较血浆cfDNA对LM的基因组变异检测更敏感,可以动态监测病情并指导用药。全基因组倍增(WGD)和染色体不稳定性(CIN)是否可以预测患者总生存期或复发风险尚需进一步探索。背景与目的:肺腺鱗癌是肺癌中的一种少见类型,混合有腺癌和鱗癌两种恶性组织成分,侵袭性髙、预后差。本研究旨在探讨腺鳞癌的临床病理特点和预后影响因素。方法:对72例肺腺鳞癌患者的临床病理资料进行回顾性分析,探讨影响患者预后的因素。结果:全组患者中位生存期位34.7个月,5年生存率为14.9%,肿瘤长径、转移(metastasis,M)分期、肿瘤-淋巴结-转移(tumor-node-metastasis,TNM)病理分期、基因突变、手术对患者预后的影响有统计学意义。结论:肺腺鳞癌恶性程度高、预后差,应采取手术为主的综合治疗,小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗有助于延长患者生存期。