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安普霉素为动物专用氨基糖苷类广谱抗生素,对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、密螺旋体和某些支原体有较好的抗菌作用,现已广泛应用于兽医临床。由于本品的注射剂稳定性较差,且刺激性较大,故市售商品大多为可溶性粉和预混剂,而注射剂商品很少。目的:本试验通过对硫酸安普霉素注射液辅料筛选及工艺优化,制备稳定、安全、高效的硫酸安普霉素注射液,评价其临床疗效,确定临床推荐使用剂量,为其在兽医临床的推广应用提供依据。方法:筛选辅料,通过正交试验确定最优生产工艺条件;通过影响因素试验、加速试验、长期试验对初步研制成的注射剂的稳定性进行观察和评估。以市售硫酸安普霉素注射液为对照组检测制备药物对五种细菌（大肠杆菌、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、链球菌、多杀性巴氏杆菌）的最小抑菌浓度及最小杀菌浓度。采用UDP法测定药物LD50,通过肌肉刺激性试验、热源性试验及体外溶血性试验评价自制药物的安全性;通过对腹泻仔猪进行临床初步诊断和病原学诊断,确定该自然病例为仔猪大肠杆菌性腹泻。对诊断后的腹泻仔猪分组治疗,每组20头,设置给药剂量为0.3mg/kg、0.2mg/kg、0.1mg/kg的自制硫酸安普霉素注射液作为高、中、低剂量组,设置给药剂量为0.2mg/kg的市售硫酸安普霉素注射液为药物对照组,设置给予0.2mg/kg生理盐水为空白组,观察和评价药物的临床疗效。结果:自制硫酸安普霉素注射液经过筛选后的最优辅料为亚硫酸氢钠、柠檬酸、乙二胺四乙酸二钠;最佳制备工艺为溶剂温度40℃,灭菌时间30分钟,灭菌温度120℃。稳定性试验结果显示自制注射液在温度25±2℃、湿度65±5%条件下放置12个月,PH变化范围为5.04-5.44、含量变化范围为100.2%-107.8%,均在《中华人民共和国兽药典》2010版对硫酸安普霉素注射液质量控制范围内（质量标准为:PH应为4.5-6.5,含量应为标示量的90.0%-110.0%）,结果证明其具有较高稳定性。经测得,自制注射液对大肠杆菌、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、链球菌及多杀性巴氏杆菌的最小抑菌浓度分别为0.08μg/mL、0.62μg/mL、0.06μg/mL、0.31μg/mL、0.31μg/mL,最小杀菌浓度分别为2.5μg/mL、25μg/mL、100μg/mL、200μg/mL、50μg/mL。自制注射液的LD50为857.8mg/kg（95%可置信区间为700-920mg/kg）;无肌肉刺激性及致热源,不发生溶血反应。临床疗效试验结果表明自制硫酸安普霉素注射液对腹泻仔猪的治疗效果存在剂量依赖性,且高剂量组、中剂量组的仔猪治愈率高于药物对照组,但无显著性差异（P>0.05）,表明自制药物效果优于市售商品,临床推荐使用剂量为0.3mg/kg。结论:该制剂所选辅料及优化后的生产工艺合理,且稳定性较好,未发现不良反应,针对敏感菌引起的疾病疗效显著,故该制剂可较好用于临床治疗。