β-淀粉样蛋白(简称为Aβ)是老年性痴呆症(AD)患者脑中淀粉样斑块的核心组分，因此被认为与老年性痴呆症密切相关。年龄老化是造成AD发病的危险因素，所以随着人类寿命的延长，AD作为死亡的主要原因之一，逐渐成为关系公众健康的问题。一般认为Aβ的聚集是其导致AD的一个重要因素。近年的研究还表明Aβ的神经毒性与膜有着密切关系。本文系统研究了Aβ与膜之间的相互作用，及其对Aβ的聚集行为的影响，以期为揭示Aβ神经毒性的分子机理提供进一步的线索。 本文首先利用气/液界面磷脂单分子层实验技术，系统地研究了不同条件(例如磷脂种类、pH值和离子强度)对Aβ40与膜相互作用行为的影响。结果表明膜中胆固醇的含量是最重要的影响因素。进一步的酶解实验及质谱检测证明，Aβ40可以插入含有生理含量胆固醇的磷脂双层膜中。CD光谱的研究表明，Aβ40的插膜行为能够使其构象主要表现为α-螺旋，而不是在相反情况下(亦即Aβ40不能插膜)由膜诱导出的β-折叠构象。Aβ的聚集是构象依赖性的，因此这种插膜导致的构象变化有利于抑制Aβ40的聚集。电子显微镜的观察结果也证实了这一点。脑中质膜胆固醇含量的显著下降是AD的病理特征之一，因此实验结果为正常老化过程中对抗AD的产生提供了可能机制。 Aβ实际上是不同肽链长度的多肽的混合物，其中Aβ40和Aβ42是两种最主要的形式。因此，还比较研究了Aβ42与膜的相互作用。与Aβ40不同，Aβ42与膜的相互作用具有明显的pH依赖性。进一步的构象研究和电镜观察表明，Aβ42的插膜对其聚集的影响主要是通过疏水竞争而不是构象调节实现的。虽然只有两个氨基酸的差别，Aβ42和Aβ40在病理中起着不同的作用，实验结果为揭示它们的这种功能差异提供了有益的线索。