双锥状介孔铂包金纳米体系的构建及其增敏胰腺癌光动力治疗的研究

来源 :江苏大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:achiao172
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
研究目的(1)具有高长径比、高曲率半径或尖锐棱角特征的纳米颗粒在生物学行为方面具有独特的优越性。双锥状介孔金属纳米虽然具备上述特征,但是关于其合成及其生物学行为的系统性研究尚未报道。本研究旨在合成双锥状介孔铂包金纳米,并进一步深入探索其生物学行为。(2)光动力治疗在胰腺癌中均有一定的研究,然而单纯的使用光敏剂治疗胰腺癌,其疗效常不明显。本研究旨在利用双锥状介孔铂包金纳米装载光敏剂二氢卟吩e6(Chlorin e6,Ce6),增敏胰腺癌光动力治疗。研究方法(1)以球形、棒状和双锥状的金纳米颗粒(S-G、R-G和B-G)作为金属模板,合成球状、棒状和双锥状的介孔铂包金纳米颗粒(S-GP、R-GP和B-GP)。(2)将S-GP、R-GP和B-GP与Aspc-1胰腺癌细胞或三维Aspc-1胰腺癌细胞球共孵育,共聚焦激光扫描显微镜及流式细胞术检测介孔铂包金纳米颗粒的细胞吞噬效率及细胞球渗透深度;将S-GP、R-GP和B-GP通过尾静脉注射入裸鼠体内,在不同时间点采集血液样本,检测分析纳米颗粒的药代动力学参数;ICP-AES及近红外小动物活体成像仪分析S-GP、R-GP和B-GP在肿瘤组织及主要脏器中的富集量。使用808nm激光对小鼠肿瘤进行光热治疗。(3)使用氧气荧光探针([Ru(dpp)3]Cl2)检测装载Ce6的B-GP(B-GP-Ce6)的过氧化氢酶样活性,使用活性氧自由基探针(DCFH-DA)检测细胞内活性氧的变化。(4)CCK8法及活/死细胞染色法检测B-GP-Ce6对Aspc-1胰腺细胞的光动力治疗效果。(5)利用内质网应激抑制剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)挽救光动力治疗后的胰腺癌细胞,活死细胞染色法检测挽救效果。(6)利用B-GP-Ce6对Aspc-1胰腺癌荷瘤小鼠进行光动力治疗。研究结果(1)电镜图像及氮气吸附-脱附曲线结果皆显示,S-GP、R-GP和B-GP表面粗糙,尺寸均一,表面具有明显孔道结构。(2)相比于S-GP和R-GP,B-GP更容易被Aspc-1细胞摄取,具有更长的血液循环时间,更好的肿瘤细胞球渗透性和肿瘤治疗效果。(3)B-GP-Ce6具有良好的过氧化氢酶样活性。(4)与单一的Ce6相比,B-GP-Ce6具有更好光动力治疗效果,且治疗效果可以被内质网应激抑制剂N-乙酰半胱氨酸抑制。(5)相比于游离的Ce6,B-GP-Ce6表现出最好的光动力治疗效果。结论(1)B-GP具有良好的生物学行为,包括较高的细胞摄取效率、较长的血液循环时间、较好的肿瘤组织渗透性、较高的肿瘤富集量及更强的肿瘤光热治疗疗效。(2)B-GP-Ce6通过通过增加氧供给及引起内质网应激反应增敏胰腺癌光动力治疗。
其他文献
目的探讨肝素结合蛋白(heparin-binding protein,HBP)对急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)病情及预后的评估价值。方法收集2018年3月1日至2019
目的:以累积分娩率为主要研究目标,以到达活产时间、周期取消率、中重度卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)发生率、早产发生率、低体重儿发生率等
学位
目的:探索苯海索(trihexyphenidyl,THP)对氧糖剥夺(oxygen glucose deprivation,OGD)后体外血脑屏障(blood brain barrier,BBB)上P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)变化的影响及
明代因海防需要,曾于沿海设立众多海防卫所聚落,这些聚落具有强烈的人为规划色彩,与自然生成渐进演化的一般聚落有着明显差异性。近年来线性遗产日益受到国家重视,成为学界研究和关注的热点。由于卫所的军事特质沿海卫所聚落多数仍留有遗存,且沿国家海岸线呈现线状分布,具备线性遗产的潜质。研究海防卫所聚落的地理格局、空间形态等因素,是揭示该类军事线性文化遗产特征的基石。海防卫所聚落因出于人为规划,在短期内快速建设
学位
烟草薄片萃取液是再造烟叶的重要组成部分,影响萃取液品质的主要因素是杂质含量和芳香物质的含量。传统的烟草薄片萃取液分离工艺主要采用振筛和离心分离,但大分子杂质和小颗粒物质无法得到有效去除;浓缩工艺采用真空蒸发浓缩,但在热浓缩过程中,与吸味呈正相关的中性芳香物质损失较大,上述问题影响了国产烟草薄片的品质。膜分离技术作为一种高效的分离浓缩技术,可应用于薄片萃取液的分离浓缩过程,但由于萃取液成分复杂、极易
学位
电影文学剧本《卫星》由一个卫星残骸坠落砸毁房屋的偶然事故开始,在2008年北京奥运会即将召开的时间背景下和城市、乡村两个空间场景内,围绕主人公陈老亮、陈大勇父子在城市
目的对先天性感音神经性聋儿童,尽管人工耳蜗(cochlear implant,CI)植入能够帮助患儿恢复听觉和言语功能,但是植入后儿童言语恢复水平却是参差不齐。在日常的交流过程中,语音
目的1.进一步证实丙泊酚静脉麻醉用于无痛取卵术的安全性和可靠性;2.探讨丙泊酚是否能够减少患者NK细胞的数量,从而提高受孕率。方法研究对象为2017年9月-2018年5月在滨州医
本翻译报告是基于对美国作家安妮塔·希雷夫所著的小说《拯救》一书前三章进行的英译汉翻译实践而写成。翻译材料《拯救》讲述了美国佛特蒙州小镇上急救员韦伯斯特的故事,他