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1目的通过比较某药厂仿制的阿托伐他汀钙片受试制剂与原研制剂的体外溶出行为和人体内生物等效性的数据,研究出阿托伐他汀钙片的体内体外相关性,再通过分析空腹试验64例受试者和餐后试验64例受试者血药浓度数据,探讨其生物等效性试验例数选择和年龄、性别、BMI对阿托伐他汀钙Cmax值影响,为制剂处方早期筛选或合理调整制剂工艺,确立更具区分力的溶出曲线以及为生物等效性研究制定更合理的临床试验方案提供参考。2方法通过文献调研确定体内外相关性评价方法,比较某药厂生产的阿托伐他汀钙片与原研制剂体外6条溶出曲线的相似性并计算出体外累积溶出度。再进行人体生物等效性试验,计算出相应时间点的体内吸收分数。将体内累积吸收百分数（F）与相应时间点的体外溶出度（Q）作线性回归,根据相关系数r确定最具区分力的溶出曲线及其体内外相关性。将空腹试验64例受试者和餐后试验64例受试者血药浓度数据分别随机分成若干组,用DASS 3.2.8软件分别统计每组Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的90%置信区间,评价受试制剂与参比制剂的生物等效性,深度挖掘生物等效性试验的病例数的设置以及不同参数条件下药代参数的变化规律。3结果阿托伐他汀钙片受试制剂与参比制剂在体外6种不同溶出介质中溶出曲线一致;人体空腹和餐后生物等效性试验受试制剂的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的几何均数比值的90%置信区间统计结果均在可接受80.00%125.00%等效范围内,受试制剂与参比制剂人体生物等效。受试制剂在0.01 mol/L盐酸溶液溶出介质中的体内累积吸收百分数（F）与体外溶出度（Q）线性回归系数r值最高,P<0.05,统计有相关意义。随机分组Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的90%置信区间结果和样本量统计软件计算结果均表明本批受试制剂空腹试验招募36例受试者,餐后试验招募36例受试者即可与参比制剂等效。女性服用阿托伐他汀钙片Cmax值一般比男性高30%左右。4结论阿托伐他汀钙片体外的溶出呈现pH依赖,通过与体内的数据进行相关性的分析,发现pH值为2.0时的溶出度行为最具有区分力,但尚不能得出阿托伐他汀钙片存在良好的体内外相关性。虽然阿托伐他汀钙片为体内高变异的药物,但是如果制剂做的与原研高度一致,在进行其生物等效性试验时关注原形与其代谢物的不稳定性并添加适当的稳定剂,可以大大减少生物等效性试验的病例数。性别对阿托伐他汀钙片Cmax值也有明显影响。