【摘 要】
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恶性肿瘤(癌症)是严重威胁人类健康的一种疾病,早期的发现、及时的治疗是治愈肿瘤的关键。目前,传统的诊断方法灵敏度很低、特异性较差。所以,研发靶向性好、安全有效的抗肿瘤药物是生物医学研究的热点问题,对肿瘤的治疗发挥着极其重要的作用。在生物医学领域以金素分子为基础的药物广泛应用于肿瘤的诊断和治疗。硫氧还蛋白还原酶1(thioredoxin reductase 1,简称TrxR1)作为硒酶,参与肿瘤侵袭
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恶性肿瘤(癌症)是严重威胁人类健康的一种疾病,早期的发现、及时的治疗是治愈肿瘤的关键。目前,传统的诊断方法灵敏度很低、特异性较差。所以,研发靶向性好、安全有效的抗肿瘤药物是生物医学研究的热点问题,对肿瘤的治疗发挥着极其重要的作用。在生物医学领域以金素分子为基础的药物广泛应用于肿瘤的诊断和治疗。硫氧还蛋白还原酶1(thioredoxin reductase 1,简称TrxR1)作为硒酶,参与肿瘤侵袭、转移过程,对肿瘤生长发挥着重要作用。研究表明金素分子通过形成金-硒键抑制TrxR1的活性。金诺芬(Auranofin,简称AF)作为一种治疗关节炎的传统药,由于其安全性、药代动力学性比较好,临床上已经被广泛应用。实验研究发现金诺芬能够抑制TrxR1的活性,诱导肿瘤细胞的凋亡,但这种现象的内在分子机制却不清楚。本论文进行AF-TrxR1结合的分子模拟研究,探索AF与TrxR1活性位点结合的分子机制,并与TrxR1的底物分子硫氧还蛋白(thioredoxin,简称Trx)的结合强度做对比。我们发现AF依靠范德华相互作用、静电相互作用结合在TrxR1的活性位点处。这种结合具有动力学稳定性,而且结合强度不比天然配体Trx-TrxR1差。我们关于金诺芬的生物学性质的研究为肿瘤药物的研发提供了合理的分子机制和理论指导。
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