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目的:帕金森病（Parkinson′s disease,PD）是仅次于阿尔茨海默病的第二大神经退行性疾病。PD主要的病理特征是中脑黑质多巴胺（Dopamine,DA）能神经元大量变性丢失。越来越多的研究表明,mi R-7在神经退行性疾病发病过程中具有重要作用,但其确切的机制尚未阐明。临床报道,与健康对照组相比,PD患者接受治疗后外周血淋巴细胞中的mi R-7表达上调,提示治疗的效果可能与mi R-7表达水平的升高及其靶基因的表达下调有关,推测mi R-7在PD发病中可能起着重要作用;此外,mi R-7的表达水平受多种因素的影响。本研究拟深入探讨mi R-7在PD动物和细胞模型中的作用及可能机制。方法:我们采用腹腔注射的方式,连续给予C57BL/6J小鼠1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP）（30 mg/kg）5天,构建PD模型小鼠。利用实时荧光定量PCR检测mi R-7的表达变化,利用免疫印迹法检测锌指-SWIM型8（zinc finger SWIM type containing 8,ZSWIM8）的表达变化。在1-甲基-4-苯基吡啶阳离子（1-methyl-4-phenylpyridinium ion,MPP+）诱导的N2a细胞模型中,利用免疫印迹法检测电压依赖性阴离子通道1（the voltage-dependent anion channel 1,VDAC1）和转铁蛋白受体1（Transferrin Receptor 1,Tf R1）的表达变化;通过超氧化物歧化酶试剂盒检测细胞内超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase,SOD）的含量,通过流式细胞术检测细胞内活性氧物质（reactive oxygen species,ROS）的水平。在脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）诱导的BV2细胞模型中,利用免疫印迹法检测Nod样受体蛋白（nod-like receptor protein 3,NLRP3）、肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-Alpha,TNF-α）和白介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）的表达变化。结果:1.成功制备了PD动物模型。（1）在MPTP诱导的PD小鼠模型中,与对照组相比,爬杆实验结果显示小鼠掉头时间延长（P＜0.01）;转棒实验结果显示小鼠转棒上停留时间缩短（P＜0.05）。以上结果提示MPTP诱导的PD模型小鼠运动协调能力降低。（2）与对照组相比,在MPTP小鼠黑质区,酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase,TH）蛋白表达水平下降（P＜0.05）;Bax蛋白水平升高（P＜0.05）,提示MPTP小鼠黑质区DA能神经元受损。2.与对照组相比,实时荧光定量PCR结果显示,在MPTP小鼠黑质区,mi R-7的表达下降（P＜0.05）;免疫印迹结果显示,ZSWIM8蛋白水平升高（P＜0.05）;在N2a细胞中,MPP+（100μM）处理24 h后,实时荧光定量PCR结果显示,与对照组相比,MPP+（100μM）处理组mi R-7的表达下降（P＜0.05）,CDR1as表达水平升高（P＜0.001）。3.在N2a细胞中,MPP+（100μM）处理细胞24 h后,应用免疫印迹检测VDAC1、Bax和Tf R1的表达变化。结果显示,与对照组相比,MPP+（100μM）处理组VDAC1和Bax蛋白水平升高（P＜0.05,P＜0.001）,Tf R1蛋白水平显著降低（P＜0.05）;高表达mi R-7预处理24 h后,VDAC1和Bax蛋白表达水平下降（P＜0.01）,Tf R1继续下降（P＜0.05）。4.在N2a细胞中,MPP+（100μM）处理细胞24 h后,应用SOD试剂盒检测了细胞SOD的表达变化,应用流式细胞术检测了细胞ROS的表达变化。结果显示,与对照组相比,MPP+（100μM）处理组SOD表达水平降低（P＜0.001）,ROS表达水平升高（P＜0.001）;高表达mi R-7预处理24 h后,SOD表达水平升高（P＜0.05）,ROS表达水平降低（P＜0.001）。5.在BV2细胞中,LPS处理细胞24 h后,应用免疫印迹检测NLRP3、TNF-α和IL-1β的表达变化。结果显示,与对照组相比,LPS处理组NLRP3蛋白水平无明显变化,TNF-α和IL-1β蛋白水平明显升高（P＜0.01）;高表达mi R-7预处理24 h后,NLRP3蛋白水平明显下降（P＜0.05）,TNF-α和IL-1β蛋白水平明显下降（P＜0.01）。结论及意义:以上结果表明,在MPTP模型小鼠中检测到mi R-7显著下降,ZSWIM8蛋白表达水平显著升高;在N2a细胞中,经过MPP+处理后检测到mi R-7显著下降,CDR1as显著升高,而高表达mi R-7后观察到VDAC1和Bax蛋白水平下降,SOD表达增加,ROS释放减少,Tf R1蛋白水平继续下降;在BV2细胞中,高表达mi R-7后观察到NLRP3、TNF-α和IL-1β蛋白水平显著下降。上述实验结果提示,mi R-7的保护作用机制可能与减少氧化应激和抑制神经炎症有关。本实验为探究mi R-7在PD中的保护作用机制提供了实验依据。