【摘 要】
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为了提高抗肿瘤药物利用率,增强抗肿瘤治疗效果,基于靶向药物载体的研究受到科研人员的广泛关注。然而,目前许多药物载体仍然存在着靶向性不足、载药率低、细胞毒性大和功能性单一等缺点。因此,设计出一种具有良好生物相容性、肿瘤特异性强和载药量高的理想载体具有重大意义。木质素是天然有机高分子化合物,来源广泛,生物相容性高,其结构中含有大量的活性基团,有利于化学改性并用于负载药物。基于此,本论文通过反相乳液交联
【基金项目】
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广东省自然科学基金（2022A1515010757）； 科技部重点研发项目（2018YFB1501503）； 广东省重点研发项目（2020B1111380002）；
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为了提高抗肿瘤药物利用率,增强抗肿瘤治疗效果,基于靶向药物载体的研究受到科研人员的广泛关注。然而,目前许多药物载体仍然存在着靶向性不足、载药率低、细胞毒性大和功能性单一等缺点。因此,设计出一种具有良好生物相容性、肿瘤特异性强和载药量高的理想载体具有重大意义。木质素是天然有机高分子化合物,来源广泛,生物相容性高,其结构中含有大量的活性基团,有利于化学改性并用于负载药物。基于此,本论文通过反相乳液交联法,采用磁性材料（纳米Fe3O4）、工业木质素为主要材料制备了两种磁性纳米粒子,并用于负载盐酸阿霉素（DOX）,在药物载体领域具有较大的应用潜力。本工作首先将木质素磺酸钠（LS）通过曼尼希改性反应对其进行胺化改性,引入叔胺基团,得到一种具有p H响应性的胺化木质素磺酸钠（ALS）。FT-IR、Zeta电位、元素分析等表征手段表明叔胺接枝成功,等电点接近于2。通过反相乳液交联法,将ALS和纳米Fe3O4复合,得到p H响应型木质素Fe3O4/ALS磁性纳米粒子。研究了不同木质素浓度对复合磁性粒子的粒径和形貌影响,研究结果表明,当选择ALS浓度为0.002g/ml时,Fe3O4/ALS的粒径处于药物载体理想粒径范围,10-200nm。对Fe3O4/ALS的形貌粒径、结构以及磁学性能进行了表征,表明Fe3O4/ALS呈球形,粒径绝大多数集中在108.0-146.1nm,饱和磁化强度为34.05 emu.g-1,具有良好的p H响应性,等电点接近3。研究了Fe3O4/ALS对DOX的载药和释药性能,平均载药量为11.04%,在p H 5.3条件下,药物累积释放量为33.66%。进一步地,为了提高磁性纳米粒子的p H响应性和载药率,以Fe3O4、ALS和羧甲基壳聚糖（CMCS）进行复合,得到p H响应型Fe3O4/CMCS/ALS磁性纳米粒子。研究了ALS的作用以及化学反应过程中最佳乳化剂用量、交联剂用量,分别为0.057g/ml和0.135mol/L。对Fe3O4/CMCS/ALS进行了形貌粒径表征、结构分析和磁学性能分析以及载药释药性能研究,研究表明Fe3O4/CMCS/ALS呈球形,粒径主要分布于79.9-169.9nm,饱和磁化强度为20.6emu.g-1,等电点接近于4。载药量为48.68%,是Fe3O4/ALS的4.4倍。在p H 5.3条件下,药物累积释放量为56.71%,相较于Fe3O4/ALS提升68.48%。通过MTT法和Live/dead染色实验可知,两种载药粒子对癌细胞存在明显的生长抑制。本论文的研究成果将对药物载体的制备和肿瘤的靶向治疗提供一定价值的数据及参考。
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