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目的：研究自噬／溶酶体途径在线粒体失能引起的神经毒性中的作用。 方法：采用脑立体定位仪纹状体内给药，建立3-硝基丙酸(3-NP)所致的大鼠神经元线粒体失能毒性模型，用DNA ladder法观察不同剂量3-NP所致的DNA核小体间降解，透射电镜观察纹状体神经元中自噬体形成和溶酶体激活，Western Blot检测cathepsin B、cathepsin D、Bcl-2、caspase-3、cyto-c蛋白的表达；DNA ladder法及尼氏染色法观察自噬体抑制剂3-methyladenine(3-MA)和溶酶体酶cathepsin B抑制剂Z-FA-FMK对模型大鼠纹状体神经元的保护作用，Western Blot检测3-MA和Z-FA-FMK对模型大鼠纹状体内cathepsin B、cathepsin D、Bcl-2表达和3-MA对cyto-c释放的调节。 结果：3-NP所致神经元凋亡呈剂量依赖性趋势，透射电镜显示大鼠纹状体3-NP注射2小时后即见纹状体神经元内自噬体形成，4小时后自噬体出现最明显；Western Blot结果显示模型大鼠纹状体注射3-NP cathepsin B表达上调，cathepsin D激活，Bcl-2蛋白表达下调，caspase-3酶原条带增强并呈时间相关趋势，模型大鼠纹状体注射3-NP 6h cyto-C自线粒体释放入胞浆。3-MA、Z-FA-FMK预防性给药组与模型组相比，DNA ladder显示凋亡条带明显减弱，损伤面积显著减小(P＜0.01)；3-NP给药2h后注射3-MA，DNA ladder凋亡条带明显减弱，给药4h，8h后注射3-MA则无保护作用。Western Blot结果显示，3-MA和Z-FA-FMK给药组可抑制3-NP引起的cathepsin B、cathepsin D和Bcl-2蛋白表达的变化；同时，3-MA有抑制cyto-c从线粒体释放入细胞浆的作用。 结论：3-NP所致线粒体失能介导神经毒性导致的神经元凋亡与自噬和溶酶体的激活有关，自噬抑制剂和溶酶体酶抑制剂可通过影响自噬／溶酶体介导的细胞信号机制抑制凋亡的发生，从而对3-NP所致的大鼠纹状体神经元损伤起保护作用。