山蒟化学成分及生物活性研究

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山蒟(Piper hancei)为胡椒科(Piperaceae)胡椒属植物,广泛分布于中国西南省份,在传统中药处方中其茎叶用于治疗风湿、哮喘、关节炎等症状。本论文对山蒟化学成分进行了系统研究,对分离鉴定的化合物进行了抗炎和抗肿瘤活性测试,为其药效物质基础、临床应用以及药用资源的合理利用提供理论支持。本课题运用活性跟踪手段确定其活性部位,对其乙酸乙酯活性组分的化学成分进行系统研究,利用多种色谱方法和波谱技术从中分离并鉴定了 49个化合物,其中新化合物5个(1*-3*、7*、26*)。包括25个生物碱(1-25),6个新木脂烷(26-31),1个木脂素(32),2个黄酮类化合物(33-34),5个萜类化合物(35-39),1个苯丙素(40),3个环氧素(47-49),以及6个其他类化合物(41-46)。结构名称分别为:山蒟酰胺A(1*),山蒟酰胺B(2*),山蒟酰胺C(3*),茄子酰胺A(4),黄花胡椒酰胺A(5),黄花胡椒酰胺B(6),山蒟酰胺D(7*),克罗酰胺(8),N-顺式-阿魏酰酪胺(9),N-苯甲酰酪胺(10),荜茇宁酰胺(11),二氢荜茇宁酰胺(12),四氢荜茇宁酰胺(13),N-反式-香豆酰酪胺(14),N-反式-阿魏酰酪胺(15),N-反式-阿魏酰基多巴胺(16),N-反式-芥子酰酪胺(17),1,3-二甲基尿嘧啶(18),1H-吲哚-3-甲醛(19),哥纳香内酰胺(20),马兜铃内酰胺AⅢa(21),马兜铃内酰胺GⅡ(22),大胡椒内酰胺B(23),胡椒内酰胺 B(24),noraristolodione(25),山蒟素 A(26*),山蒟素 C(27),山蒟素D(28),风藤素F(29),海风藤素B(30),夫胡椒脂酮(31),(+)-异落叶松脂醇(32),金圣草黄素(33),4’,5-二羟基-3’,7-二甲氧基黄酮(34),(+)-1-羟基沉香醇(35),(6R,9R)-9-羟基大柱香波龙-4-烯-3-酮(36),(3S)-羟基-β-紫罗酮(37),(+)-黑麦草素(38),(-)-黑麦草内酯(39),2-羟基-4,5-二甲氧基苯丙烯(40),3,5-二甲氧基-4-羟基苯甲醛(41),丁香酸(42),原儿茶酸乙酯(43),香草酸(44),3,4,5-三甲氧基苯甲醇(45),2-(3’,4’-二羟苯基)-1,3-亚甲二氧基苯-5-醛(46),卡瓦胡椒素A(47),(+)-巴豆环氧素(48),(-)-黄花皂帽花环氧氯乙醇A(49)。(*代表新化合物)对化合物1-32进行了抗神经炎症活性筛选,化合物5、6、8、20-23、26、28对LPS活化的小鼠小胶质细胞株BV-2的NO释放有很好的抑制作用,其IC50值在2.05-18.97μM。同时,采用MTT法测定了化合物1-8对五种肿瘤细胞(MGC-803,HepG2,SKOV-3,T24,HeLa)的细胞毒活性,化合物2、8显示出适度的细胞毒活性,IC50值在13.57-34.20μM。
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