分析肺癌骨转移发生骨相关事件的危险因素并构建预测模型

来源 :北京中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:danshenguizu920
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研究目的:分析肺癌骨转移患者发生骨相关事件(skeletal related events,SREs)的危险因素,建立肺癌骨转移患者发生SREs的风险预测模型;探讨中医证型与SREs及SREs独立危险因素的相关性。研究方法:本研究收集2018年3月至2021年3月中日友好医院收治的肺癌骨转移患者确诊骨转移时的年龄、性别、吸烟情况、病理类型、肿瘤分期、东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分、骨转移灶数目及部位、是否其他远处转移、中医证型、双磷酸盐(bisphosphonates,BPs)药物使用情况(是否BPs治疗,BPs开始时间,BPs持续时间)、肿瘤标记物、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、炎性反应指标等临床资料,并采取门诊或电话随访,最终纳入187例患者。本研究主要采用SPSS 25.0软件及R软件进行统计学分析,P<0.05为差异具有统计学意义。肺癌骨转移患者临床资料中的计量资料根据临床使用习惯或受试者操作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线确定的最佳截断值转换成计数资料,计数资料采用频数、构成比描述,比较组间差异时采用卡方检验或Fisher精确检验;使用Cox回归模型单因素及多因素分析来确定影响SREs发生的独立危险因素。将影响SREs发生的独立危险因素通过R软件绘制列线图,并通过一致性指数(concordance index,C-index)、ROC曲线下面积(area under curve,AUC)评估模型的区分度,以校准曲线评估模型的校准度,以临床决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)评估临床适用度。研究结果:本研究通过比较有SREs组和无SREs组的临床特征发现:吸烟情况(P=0.001)、ECOG评分(P<0.001)、病理类型(P=0.031)、T分期(P<0.001)、N分期(P=0.003)、骨转移灶部位(P=0.002)、中医证型(P=0.044)、是否BPs治疗(P<0.001)、BPs 开始时间(P<0.001)、BPs 持续时间(P<0.001)、ALP(P<0.001)在两组之间的分布存在差异。Cox单因素及多因素分析得出:吸烟(HR=2.370,P=0.014)、ECOG评分≥2分(HR=1.842,P=0.031)、承重骨骨转移(HR=2.032,P=0.041)、ALP>150IU/L(HR=2.032,P=0.027)是导致肺癌骨转移患者发生SREs的独立危险因素。本研究基于吸烟、ECOG评分≥2分、承重骨骨转移、ALP>150IU/L这四个SREs独立危险因素构建了肺癌骨转移患者第1年、第3年发生SREs风险的列线图预测模型。本研究绘制出的校准曲线显示校准度相对较好,表明列线图预测SREs的发生概率与实际发生概率较为一致;计算得出C-index值为0.72,第1年、第3年的AUC分别为0.75、0.762,表明该预测模型有良好的预测效能;通过绘制DCA曲线发现当阈值概率在10%-75%时,使用本研究中的列线图预测肺癌骨转移患者第1年SREs发生情况并采取相应的干预措施,比全部采用干预措施或不采用干预措施具有额外的获益;当阈值概率在10%-80%时,使用本研究中的列线图预测肺癌骨转移患者第3年SREs发生情况并采取相应的干预措施,比全部采用干预措施或不采用干预措施具有额外的获益。在中医证型方面,本研究发现是否发生SREs在各中医证型间的分布不完全相同(P=0.044),进一步行两两证型间的比较,结果发现肾阳虚衰证的肺癌骨转移患者的SREs发生率(44.12%)要高于气滞血瘀证的肺癌骨转移患者的SREs发生率(17.02%),差异具有统计学意义(P=0.008)。但通过Cox单因素及多因素分析发现各中医证型均不是SREs的危险因素。中医证型与SREs的独立危险因素无相关性(P>0.05)。研究结论:本研究发现吸烟、ECOG评分≥2分、承重骨骨转移、ALP>150IU/L是肺癌骨转移患者发生SREs事件的独立危险因素。根据SREs独立危险因素构建的列线图模型可以较准确的预测肺癌骨转移患者发生SREs的风险,并且在很大的阈值范围内使用该列线图模型预测不同患者SREs发生风险以评估是否需要采取干预措施比所有患者均采取干预措施或均不采取干预措施能获得更多的益处,可以为临床医生的诊疗提供重要参考。在中医证型方面,本研究发现肾阳虚衰证的肺癌骨转移患者的SREs发生率要高于气滞血瘀证的肺癌骨转移患者的SREs发生率,差异具有统计学意义(P=0.008)。但本研究进一步分析发现各中医证型均不是SREs的危险因素。
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