【摘 要】
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第一部分南蛇藤提取物对胃癌干细胞增殖和干性的抑制作用研究目的:通过干细胞培养技术构建胃癌干细胞模型。观察COE对胃癌干细胞增殖和干性的影响,并初步探讨相关机制。研究方法:通过体外干细胞培养技术从SGC-7901胃癌细胞系中富集分离出能够形成细胞球的胃癌干细胞,通过Western blot检测成球细胞中干细胞标志物（SOX-2、Oct-4、Nanog）、PDCD4以及EIF3H蛋白表达,通过流式细胞
【基金项目】
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国家自然科学基金（No.81603439）； 安徽省高校自然科学研究项目（No.KJ2020A0215）；
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第一部分南蛇藤提取物对胃癌干细胞增殖和干性的抑制作用研究目的:通过干细胞培养技术构建胃癌干细胞模型。观察COE对胃癌干细胞增殖和干性的影响,并初步探讨相关机制。研究方法:通过体外干细胞培养技术从SGC-7901胃癌细胞系中富集分离出能够形成细胞球的胃癌干细胞,通过Western blot检测成球细胞中干细胞标志物（SOX-2、Oct-4、Nanog）、PDCD4以及EIF3H蛋白表达,通过流式细胞技术检测成球细胞中CD44+/CD24+以及ALDH+细胞所占比例,分别与亲代细胞进行对比。随后用不同浓度（0,20,40,80μg/m L）COE对胃癌干细胞进行处理。观察各组细胞成球能力改变;通过流式细胞术检测CD24+/CD44+以及ALDH+细胞亚群所占比例改变;通过Western blot法检测Nanog、SOX-2、Oct-4、PDCD4以及EIF3H蛋白表达的改变。结果:与亲代细胞相比,经体外干细胞培养后的SGC-7901细胞成球能力明显增强;CD24+/CD44+和ALDH+细胞所占比例均明显增加（P＜0.05）;细胞中Nanog、SOX-2、Oct-4蛋白表达增强,表明胃癌干细胞模型构建成功。此外,成球细胞中PDCD4表达明显减弱,EIF3H表达明显增强,提示PDCD4和EIF3H可能与胃癌细胞干细胞表型获得相关。COE治疗能够以剂量依赖方式减弱胃癌干细胞成球能力,减少CD24+/CD44+和ALDH+细胞所占比例,减弱细胞中Nanog、SOX-2、Oct-4以及EIF3H蛋白表达,上调PDCD4表达。结论:COE能够抑制胃癌干细胞增殖和干性维持,其机制可能与COE对PDCD4和EIF3H表达的调控有关。第二部分PDCD4在南蛇藤提取物抑制胃癌生长和上皮间质转化中的作用研究目的:观察COE对人胃癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响,以及COE对移植瘤细胞EMT的调控,并探讨此过程中PDCD4发挥的作用。研究方法:通过质粒（pc DNA3.1-PDCD4）转染和G418筛选构建PDCD4稳定过表达SGC-7901胃癌细胞系（SGC-7901-pc DNA3.1-PDCD4）以及空质粒组（SGC-7901-pc DNA3.1）。通过将SGC-7901-pc DNA3.1-PDCD4或SGC-7901-pc DNA3.1细胞注射于裸鼠皮下构建胃癌裸鼠移植瘤模型。分为:对照组、pc DNA3.1空质粒组、COE组、pc DNA3.1空质粒+COE组、pc DNA3.1-PDCD4组、pc DNA3.1-PDCD4+COE组。治疗组和对照组小鼠分别给予COE（40 mg/kg）或生理盐水（含1%DMSO）灌胃给药。治疗期间每隔2天测量移植瘤体积,并绘制移植瘤的生长曲线。治疗结束后处死裸鼠,取出移植瘤,称重并计算抑瘤率。通过免疫组化染色检测移植瘤组织中E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、PDCD4表达。结果:与对照组相比,COE组以及pc DNA3.1+COE组中移植瘤生长受到明显抑制（抑瘤率57.52%,58.41%）（P＜0.05）,移植瘤组织中E-cadherin和PDCD4表达增强,N-cadherin和Vimentin表达减弱（P＜0.05）。与对照组相比,pc DNA3.1空质粒组中肿瘤生长未受到影响,且PDCD4以及EMT相关蛋白表达水平无明显改变（P＞0.05）,提示COE能够抑制移植瘤生长以及胃癌细胞EMT的发生,并上调PDCD4表达。与pc DNA3.1空质粒组相比,pc DNA3.1-PDCD4组中移植瘤生长受到明显抑制（抑瘤率59.29%）（P＜0.05）,E-cadherin表达增强,Ncadherin和Vimentin表达减弱（P＜0.05）,表明PDCD4能够抑制胃癌生长以及胃癌细胞的EMT。与pc DNA3.1+COE组以及pc DNA3.1-PDCD4组相比,pc DNA3.1-PDCD4+COE组中移植瘤生长受到的抑制明显更强（抑瘤率71.68%）（P＜0.05）,并且移植瘤组织中E-cadherin和PDCD4的上调和N-cadherin和Vimentin的下调也更为明显（P＜0.05）。结论:COE可能是通过上调PDCD4表达抑制胃癌生长以及EMT发生的。
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