肿瘤血管生成是肿瘤发生及发展过程中的关键限速步骤，是多种促成管因子和抑制血管生成因子共同参与、相互作用的结果，其分子机制十分复杂。尽管靶向血管生成中关键分子的抗癌药物已经在临床上取得了比较好的疗效，但仍存在部分肿瘤对药物治疗不敏感或治疗后复发等问题，既表明了肿瘤血管生成机制的多样性和复杂性，也提示目前对肿瘤血管生成还缺乏深入研究。miR-210-3p作为众多与血管生成过程相关的miRNA之一，在内皮细胞或肿瘤中参与了调节血管生成过程。个别研究提示miR-210-3p与口腔鳞癌的发展相关，目前并不知道其是否与口腔鳞癌中的血管生成有关。EphrinA3是轴突导向分子Eph家族中的一员，受到miR-210-3p的靶向调控，但其在口腔鳞癌中的作用未见有相关报道。
　　外泌体可包裹大量蛋白质、DNA、miRNA等物质，是细胞与细胞间信息传递的重要媒介，也是近年来肿瘤生物学领域的研究热点。肿瘤源性外泌体经周围受体细胞吸收后，可以改变周围细胞的基因表达、信息通路状态和生物行为，从而起到改变肿瘤基质、促进血管生成和肿瘤转移等的作用。
　　本研究通过研究miR-210-3p和EphrinA3之间的关系和它们对口腔鳞癌细胞的影响以及这种影响的作用方式，进一步探究口腔鳞癌促成管作用的机制。
　　目的：
　　探究miR-210-3p和EphrinA3在口腔鳞癌中的表达及其在肿瘤血管生成中的作用机制。
　　方法：
　　收集并检测口腔鳞癌组织及癌旁组织中miR-210-3p和EphrinA3的表达情况及其与肿瘤微血管密度之间的关系。利用设计并合成的mimic和inhibitor改变CAL27和HUVEC内miR-210-3p的表达量，观察其对CAL27和HUVEC的影响。提取分离CAL27上清中的外泌体，检测其中是否含有miR-210-3p，并观察其从肿瘤细胞向HUVEC的递送。检索数据库研究miR-210-3p与EphrinA3之间的靶向关系，利用siRNA技术和慢病毒改变HUVEC中EphrinA3的表达量，探究EphrinA3对HUVEC成管能力的影响，然后检测相关信号通路的激活情况。
　　结果：
　　肿瘤组织中miR-210-3p表达量显著高于比癌旁组织，其表达量与组织中MVD成正比。EphrinA3表达量则正相反，在癌旁组织中的表达量多于肿瘤组织，且与MVD的数量成反比。通过改变CAL27内miR-210-3p表达量后发现，降低miR-210-3p表达后CAL27细胞的迁移和增殖能力降低，而升高miR-210-3p表达后CAL27细胞的迁移、增殖能力有所上升。CAL27上清具有促进HUVEC成管的能力，同时上清刺激后HUVEC细胞内miR-210-3p表达量也有所升高。当改变HUVEC内miR-210-3p的表达后，miR-210-3p水平升高可以促进HUVEC的迁移、增殖、成管能力，而降低miR-210-3p水平后HUVEC迁移、增殖、成管能力下降。在CAL27上清中提取的外泌体中，可以检测到miR-210-3p的表达，这些外泌体也单独起到使HUVEC内miR-210-3p表达量升高的作用。应用绿色荧光追踪了CAL27细胞内的miR-210-3p后发现，肿瘤细胞通过外泌体将miR-210-3p递送到HUVEC细胞，HUVEC将其内化后发生生物学行为改变。经检索数据库，我们发现EphrinA3是miR-210-3p的靶基因，改变miR-210-3p表达量后EphrinA3的表达量会发生相应的改变。用siRNA和慢病毒改变HUVEC内EphrinA3表达后发现，降低EphrinA3表达后细胞迁移、增殖能力增强，同时AKT磷酸化比例增加；而降低EphrinA3表达后，细胞迁移、增殖能力降低，AKT磷酸化比例降低。
　　结论：
　　miR-210-3p和EphrinA3表达改变可能与口腔鳞癌的血管成管生成过程相关。肿瘤细胞通过外泌体传递miR-210-3p至HUVEC细胞，进而靶向HUVEC中的EphrinA3并降低其表达，最终激活PI3K/AKT通路和促进HUVEC的成管能力。