背景弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse Large B-cell Lymphoma,DLBCL)是一类最常见的非霍奇金淋巴瘤,约占非霍奇金淋巴瘤的30%~40%,是一种临床过程极具侵袭性,形态学上呈明显异质性的肿瘤。随着抗CD20抗体药物(利妥昔单抗)的问世和应用推广,以及造血干细胞移植的综合运用,弥漫大B细胞淋巴瘤患者的生存期显著延长。但是,目前仍有30%左右弥漫大B细胞淋巴瘤患者因复发或难治等导致病情无法控制而死亡。因此,进一步探究弥漫大B细胞淋巴瘤的发病机制,并在治疗前评估弥漫大B细胞淋巴瘤的高危因素尤为重要。目前,国际预后指数(international prognostic index,IPI)作为弥漫大B细胞淋巴瘤预后的参考指标,已经得到广泛认识,但其仍有一定的局限性。其并未兼顾到肿瘤微环境对弥漫大B细胞淋巴瘤发病及预后的影响。髓系来源的抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是一群具有负向免疫调控功能的细胞亚群,在促进肿瘤发生、发展中具有重要作用。MDSCs在多发性骨髓瘤、非小细胞肺癌等多种肿瘤中呈现高表达状态,并与疾病的进展密切相关。而关于MDSCs在弥漫大B细胞淋巴瘤的研究,尤其是预后中的作用,鲜有报道。本研究旨在探讨MDSCs在弥漫大B细胞淋巴瘤的表达情况及其在预后中的价值。目的本课题选择初诊弥漫大B细胞淋巴瘤患者为研究对象。首先,我们检测了弥漫大B细胞淋巴瘤患者和正常人外周血中MDSCs的表达水平;并将其与弥漫大B细胞淋巴瘤年龄、性别、临床分期、分组、LDH、IPI评分和总生存时间(OS)等临床资料相结合,探讨MDSCs作为弥漫大B细胞淋巴瘤患者预后监测新指标的可行性及临床价值。方法选择2012年7月至2018年1月于解放军第901医院初次诊断的52例弥漫大B细胞淋巴瘤患者(实验组),年龄(60.8±12.4)岁,男34例,女18例。所有病例均经病理证实,同时收集患者年龄、性别、临床分期、分组、LDH、IPI评分和总生存时间(OS)等临床资料,其中临床分期、IPI评分按NCCN指南2014年标准。对照组(Healthy control,HC组)30例,均为我院健康体检中心志愿者,男18例,女12例,年龄(57.5±7.6)岁。两组受检者的性别、年龄差异无统计学意义,且均无传染性疾病、自身免疫性疾病等。所有受试者均签署书面知情同意书,研究方案经我院伦理委员会批准。结果1.初诊弥漫大B细胞淋巴瘤患者及对照组外周血中均表达MDSCs。初诊弥漫大B细胞淋巴瘤患者外周血中MDSCs表达水平较健康对照组明显升高。2.MDSCs水平与弥漫大B细胞淋巴瘤患者疾病进展存在相关性。初诊弥漫大B细胞淋巴瘤患者中,Ⅲ和IV期弥漫大B细胞淋巴瘤患者外周血中MDSCs水平较Ⅰ和Ⅱ淋巴瘤患者明显升高;IPI评分3-5分弥漫大B细胞淋巴瘤患者外周血中MDSCs水平明显高于IPI评分0-2分患者;血清LDH升高弥漫大B细胞淋巴瘤患者外周血中MDSCs水平明显高于血清LDH正常患者。弥漫大B细胞淋巴瘤患者外周血中MDSCs水平与与性别、年龄、有无B症状未见明显相关性。3.弥漫大B细胞淋巴瘤患者外周血MDSCs水平与OS呈负相关。Kaplain-Meier生存分析显示,外周血中MDSCs≥26.03%的弥漫大B细胞淋巴瘤患者预后更差。4.单因素分析结果发现,Ann Arbor分期为Ⅲ-Ⅳ、LDH水平上升、IPI 3-5分及MDSCs≥26.03%均是影响弥漫大B细胞淋巴瘤患者预后的独立因素。将单因素分析结果存在统计学意义的指标纳入Cox回归模型进行多因素分析。结果发现,IPI 3-5分及MDSCs≥26.03%,均为弥漫大B细胞淋巴瘤患者预后的影响因素。结论在弥漫大B细胞淋巴瘤患者中,MDSCs表达明显增高,与患者临床分期、LDH、IPI评分具有相关性,并且可以作为弥漫大B细胞淋巴瘤患者的预后指标。通过下调MDSCs数量或功能可能有助于提高宿主抗肿瘤免疫功能。因此,MDSCs可能是弥漫大B细胞淋巴瘤患者一个新的预后指标,而且阻断或清除MDSCs可能能够改善弥漫大B细胞淋巴瘤患者的预后。