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杂环烯酮缩胺类化合物是一类具有特殊结构的多功能化合物。由于杂环烯酮缩胺化合物具有多个反应位点,可进行区域选择性反应,它能与许多试剂反应生成种类繁多的杂环化合物。作为理想的杂环合成子,这类化合物特别适合于进行组合化学研究。一些杂环烯酮缩胺及其衍生物在初步生物活性测试中表现出较好的生理活性,因此,利用固相合成技术进行这类化合物的组合化学研究,以制备一类新的杂环化合物库,在创新医药和农药的研究上具有重要的科学意义和潜在的实际应用价值。
本论文主要研究了杂环烯酮缩胺的固相合成方法,并初步探讨了杂环烯酮缩胺的固相反应,为开展杂环烯酮缩胺的其它反应打下了基础。
1、研究了由固载的氰乙酸高产率地制备烯酮N,S-缩醛和烯酮S,S-缩醛,及它们与二胺或胺反应制备杂环烯酮缩胺或非环的烯酮缩胺的固相合成方法,并对将产物从树脂上切割下来的方法进行了深入的探讨。实验结果表明,用不同的醇钠/醇发生酯交换反应可对其进行切割而得到相应含有不同酯基的杂环烯酮缩胺和非环的烯酮缩胺。并且利用固载的烯酮N,S-缩醛和溴丙炔反应,在固相上制备了噻唑类化合物,经切割得到噻唑类化合物。探讨了其它含有活泼亚甲基和甲基化合物的上载方法及由其制备杂环烯酮缩胺的反应。
2、研究了乙二胺以其氮原子和树脂相连结而实现其上载,然后再与烯酮S,S-缩醛反应生成杂环烯酮缩胺的路线,并对生成的杂环烯酮缩胺的切割方法进行了深入的研究。对二腈类化合物的固载及其固载后还原成胺的方法进行了一系列实验。
3、对2-羟基丙二胺的氨基尝试了不同的保护方法,结果表明用苯甲醛与其反应生成席佛碱以实现氨基的保护是一条可行的途径。再把席佛碱以其羟基和树脂相连结实现二胺的上载,上载后用稀盐酸进行氨基的脱保护而游离出二胺,接着用此二胺和烯酮S,S-缩醛反应合成杂环烯酮缩胺,再经酸切割可得到一类结构新颖的杂环烯酮缩胺。
4、丙烯酰氯和Wang树脂反应形成REM树脂后,其Linker能使二胺接近定量地实现上载。之后固载的二胺和烯酮S,S-缩醛反应合成杂环烯酮缩胺。采用三氟乙酸、醇钠及硼氢化钠等切割试剂均可把杂环烯酮缩胺从树脂上切割下来而得到了含有不同官能团的杂环烯酮缩胺。
5、研究了用固相合成得到的含有单个吸电子官能团的杂环烯酮缩胺与α,β-不饱和酸酯的反应。反应后发生了分子内的Michael加成反应而成环,随后脱掉一分子氢,在用三氟乙酸切割之后可得到结构较新颖的并杂环化合物。