论文部分内容阅读
目的：脊髓小脑共济失调是一种遗传性神经系统变性疾病,目前仍无理想治疗方法。有文献报道人脐带间充质干细胞可对帕金森病、多发性硬化等神经系统变性疾病发挥治疗作用。本实验拟验证人脐带间充质干细胞是否可对脊髓小脑共济失调发挥神经保护作用,并初步探讨其作用机制：是否通过分化为有功能的神经细胞或上调相关神经营养因子的表达水平。方法：第一部分实验(神经保护作用的验证)：1.脊髓小脑共济失调模型的建立及脐带间充质干细胞移植治疗；2.行为学实验(转棒实验及旷场试验)评价小鼠运动功能损伤程度；3.测量小鼠小脑重量及体积,评价小脑萎缩程度；4. TUNEL染色评价小脑细胞凋亡程度。第二部分实验(神经保护作用机制的初步探讨)：1.采用免疫组化技术分析小脑组织的病理改变以及人脐带间充质干细胞在小鼠小脑内的存活及分布；2.免疫双标技术分析移植后干细胞的分化；3.采用REAL-TIME Q-PCR技术和ELISA技术对各组小鼠小脑组织和血清中相关神经营养因子的表达水平进行测定。结果：人脐带间充质干细胞移植治疗可显著改善共济失调模型小鼠的运动功能损伤,并减轻其小脑组织萎缩,减少细胞凋亡。移植后干细胞可在小鼠小脑组织内存活至少3个月,但未分化。移植组小鼠的小脑组织和血清中IGF-1和VEGF的表达均升高。结论：人脐带间充质干细胞移植治疗可显著改善脊髓小脑共济失调小鼠的运动功能,并减轻其小脑萎缩。机制可能通过促进相关神经营养因子的表达。