论文部分内容阅读
目的:探讨标准化疗序贯小剂量单药化疗(序贯化疗)治疗Lewis肺癌小鼠移植瘤的疗效及其对荷瘤小鼠机体细胞免疫功能的影响。方法:建立Lewis肺癌(LLC)小鼠模型,随机分成3个组,第一组(标准化疗组):给予3个周期的标准剂量的TP(紫杉醇联合顺铂)方案化疗;第二组(序贯化疗组):给予2个周期标准TP方案化疗序贯小剂量单药(小剂量紫杉醇)化疗;第三组(对照组):仅给予生理盐水腹腔注射。治疗期间,每间隔1天测量肿瘤体积和重量,并观察LLC荷瘤小鼠生活状态。化疗后处死荷瘤鼠,应用流式细胞术检测外周血、脾脏以及肿瘤组织中CD4~+、CD8~+T细胞,以及脾脏和肿瘤组织中CD4~+CD25~+FoxP3~+调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)的比例。结果:1.LLC小鼠成瘤率:40只LLC小鼠中37只成瘤,接种成瘤率为92.5%。接种后第12天,移植瘤体积达100-200mm~3时实施化疗。2.化疗疗效:与对照组相比,序贯化疗组及标准化疗组均显著抑制了荷瘤小鼠的肿瘤生长(p=0.035,0.027),而序贯化疗与标准化疗组对荷瘤小鼠的肿瘤生长的抑制作用无显著差异(p>0.05)。3.序贯化疗对荷瘤小鼠细胞免疫功能的影响:(1)CD4~+、CD8~+T细胞比例及CD4/CD8值:与对照组相比,序贯化疗组外周血、脾脏及肿瘤组织中CD4~+(6.10%,6.54%,2.26%vs 4.9%,4.54%,0.62%,P<0.05)、CD8~+T细胞比例(14.08%,9.13%,7.13%vs9.00%,4.52%,4.12%,P<0.05)均升高,标准化疗组仅仅升高了脾脏中CD4~+T细胞比例(6.77%vs 4.54%,P<0.05)及外周血中CD8~+T细胞比例(10.82%vs 9.00%,P<0.05),序贯化疗组降低了脾脏中CD4/CD8值(0.75 vs 1.00,P<0.05),而对CD4/CD8值在肿瘤微环境及外周血中均无显著差异(P>0.05)。与标准化疗组相比较,序贯化疗组肿瘤组织中CD4~+、CD8~+T细胞比例(2.26%,7.13%vs 1.49%,3.99%,P<0.05)及脾脏中CD8~+T细胞比例(9.13%vs 6.29%,P<0.05)均升高,而在外周血CD4~+、CD8~+T细胞比例(P>0.05)及脾脏CD4~+T细胞比例(P>0.05)中无明显差异,CD4/CD8值在外周血、脾脏及肿瘤组织中均无明显差异(P>0.05)。(2)Treg细胞比例:序贯化疗组下调了脾脏及肿瘤微环境中Treg细胞比例(2.51%,10.03%vs5.00%,16.34%,P<0.05),而标准化疗尽管下调了脾脏中Treg细胞比例(11.94%vs16.34%,P<0.05),但不能改善肿瘤微环境中Treg细胞比例(P>0.05)。与标准化疗组比较,序贯化疗在肿瘤及脾脏中Treg细胞比例无明显差异(P>0.05)。结论:序贯化疗不但具有与标准化疗类似的抑制肿瘤生长的作用,而且还能够逆转肿瘤免疫抑制微环境,而标准化疗却无法逆转肿瘤免疫抑制微环境。