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目的:本研究检测了锌指蛋白ZNF382(Zinc-finger protein 382)在乳腺癌细胞中,乳腺癌配对组织(癌和癌旁)及正常乳腺癌上皮组织中的的表达情况。ZNF382位于19q13.12,并已有文献报道在结肠癌,鼻咽癌中它可作为抑癌基因诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖作用。ZNF382通过下调AP-1,NF-κ1信号通路发挥抑癌基因作用,它还可以通过与HP1蛋白相互作用导致基因由常染色质向易染色质转化,导致靶基因沉默。文献显示乳腺癌组织及多株乳腺癌细胞株中均存在ZNF382表达下调。故我们提出假设:ZNF382是否作为一个关键性抑癌基因参与乳腺癌的发生发展,找出乳腺癌早期筛查的生物学靶点。方法:1.RT-PCR检测ZNF382基因在人乳腺癌细胞株(BT549,MDA-MB-231,MCF-7,T47D,MDA-MB468,T47D,SK-BR-3,BT549,HBL100)中的表达情况。RT-PCR检测人乳腺正常组织中ZNF382mRNA表达水平,通过qRT-PCR检测乳腺癌和癌旁组织中ZNF382的表达量。2.质粒转染ZNF382表达下调或缺失的乳腺癌细胞株(MB231,MCF7),筛选并鉴定稳定表达ZNF382的细胞株。3.体外及体内细胞功能实验:流式仪检测细胞周期、CCK-8、克隆形成实验、划痕实验、细胞迁移实验和裸鼠荷瘤实验,观察实验组(过表达基因ZNF382组)与对照组(空质粒)对人乳腺癌细胞功能的影响。结果:1.在乳腺正常组织中ZNF382呈现高表达状态,在多株乳腺癌细胞中有表达下调或缺失,且在ER-HER2+及三阴性乳腺癌组织中ZNF382在癌中的表达明显低于癌旁,差异具有统计学意义。2.流式细胞仪检测MB231和MCF7瞬时转染细胞的周期改变,结果显示:外源性表达ZNF382能阻滞细胞周期于G0/G1期,其中MB231细胞株中G1期细胞比率由41.09%增加到50.49%,MCF7中G1期细胞比率由54.56%增加到62.7%(p<0.001);CCK8实验提示过表达ZNF382可明显抑制MCF7细胞的增殖能力;在划痕及Transwell迁移实验中,ZNF382能明显抑制MB231细胞的迁移能力。结论:在乳腺癌中,ZNF382的表达常常低于癌旁组织及正常乳腺组织。在ZNF382表达下调或缺失的乳腺癌株中恢复ZNF382表达能显著抑制肿瘤细胞的增殖,阻滞细胞周期于G0/G1期,并能明显抑制乳腺癌细胞MB231的迁移能力。综上所述:ZNF382在乳腺癌中可发挥抑癌基因作用,可能参与了乳腺癌的发生发展。