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目的:探讨在小鼠细菌性脑膜炎(bacterial meningitis,BM)模型中,DNA聚合酶δ作用蛋白2(polymeraseδ-interacting protein 2,Poldip2)对水通道蛋白-4(aquaporin-4,AQP4)极性表达缺失的作用和机制,以及由此引起的脑内血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)破坏和脑水肿发生。方法:通过小脑延髓池注射B族溶血性链球菌制作昆明小鼠BM模型,在BM诱导前48 h,经侧脑室(intracerebroventricular,i.c.v)注射Poldip2小干扰RNA(Poldip2 small interfering RNA Poldip2,Poldip2 siRNA);在BM后1 h,经鼻滴注人源重组蛋白Poldip2(recombinant human Poldip2,rh-Poldip2);在BM前0.5 h,经尾静脉静脉注射基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)抑制剂UK383367;Loeffler评分法评估神经功能;干湿重法测定脑含水量;透射电镜(transmission electron microscopy,TEM)检测星形胶质细胞肿胀和紧密连接;伊文斯兰(Evans Blue,EB)检测血脑屏障通透性;双重免疫荧光染色测定AQP4的极性表达;western blot检测Poldip2、MMPs、肌营养不良聚糖蛋白(β-dystroglycan,β-DG)、闭锁连接蛋白-1(zonula occludens-1,ZO-1)、闭锁蛋白(occludin)、紧密连接蛋白(claudin-5)和神经胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)的蛋白表达情况,明胶酶谱实验检测MMPs的活性表达。结果:在小鼠BM模型中,内源性Poldip2表达上调,AQP4发生极性表达缺失;给予Poldip2 siRNA和UK383367注射后,均改善了BM模型小鼠神经功能,维持了血脑屏障的完整性,减轻了AQP4极性表达缺失;给予rh-Poldip2注射后,MMPs和GFAP蛋白表达增加,β-DG、ZO-1、occludin和claudin-5蛋白表达减少,而给予Poldip2siRNA后,MMPs和GFAP蛋白表达减少,β-DG、ZO-1、occludin和claudin-5蛋白表达增加;给予MMPs抑制剂UK383367注射后,β-DG、ZO-1、occludin和claudin-5蛋白表达上调,GFAP蛋白表达下调。结论:在小鼠细菌性脑膜炎模型中,Poldip2表达上调,AQP4发生极性表达缺失;Poldip2通过MMPs/β-DG通路介导AQP4极性表达缺失;抑制Poldip2的表达可以减少AQP4极性表达缺失,进而减轻脑水肿和维持血脑屏障的完整性。目的:探究白藜芦醇在大鼠细菌性脑膜炎(BM)模型中对神经元的保护作用及机制。方法:通过小脑延髓池注射B族溶血性链球菌制作BM模型,经鼻滴注白藜芦醇和经侧脑室注射mi R-223-3p antagomir。HE染色观察脑膜炎组织病理结构改变;Loeffler评分法评估神经功能;TUNEL染色检测神经元凋亡;免疫荧光染色检测IL-1β、IL-18、GFAP和Iba1的表达;Western blot检测NLRP3、CC-1、IL-1β和IL-18的表达水平;实时荧光定量PCR检测mi R-223-3p的表达水平;利用在线软件Target Scan查询与mi R-223-3p互补的m RNA。结果:与假手术对照组比较,BM模型组大鼠的脑膜增厚;神经功能评分明显降低(P<0.05);TUNEL阳性神经元数量明显增多(P<0.05);星形胶质细胞和小胶质细胞被激活;IL-1β和IL-18的免疫荧光强度明显增加(P<0.05);NLRP3、CC1、IL-1β、IL-18和mi R-223-3p的表达水平明显升高(P<0.05)。与BM模型组比较,白藜芦醇治疗组大鼠神经功能评分明显升高(P<0.05);TUNEL阳性神经元数量明显减少(P<0.05);星形胶质细胞和小胶质细胞炎症反应被抑制;IL-1β和IL-18荧光强度明显减弱(P<0.05);NLRP3、CC1、IL-1β和IL-18蛋白表达明显降低,mi R-223-3p的表达水平明显上调(P<0.05)。Target Scan查询显示mi R-223-3p的部分核苷酸序列与NLRP3 m RNA 3制端的核苷酸序列互补;在白藜芦醇治疗的BM大鼠脑内,与antagomir对照组比较,mi R-223-3p antagomir处理组NLRP3蛋白表达明显升高。结论:在幼年大鼠BM模型中,白藜芦醇可能通过调节mi R-223-3P/NLRP3通路减少神经元炎症性死亡,从而发挥对神经元的保护作用。