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急性酒精性肝损伤是指一次性大量饮酒使血中乙醇量超过了肝脏的解毒能力而引起的肝损伤。病理组织学主要表现为脂肪变性、肝细胞损伤及炎症细胞浸润。咖啡因(caffeine)是日常饮料咖啡、茶叶中的主要成分。因为与人们的日常生活密切相关,caffeine与健康的关系一直为科学家所关注。目前有研究表明:饮用caffeine为基础的饮料可以减少酒精性肝病患病的几率,但对其作用机理尚无报道。为进一步探讨caffeine的药理作用,本课题采用酒精诱导的小鼠急性酒精性肝损伤模型,研究caffeine对病变模型机体的保护作用及细胞因子、炎性介质、氧自由基、肝细胞凋亡等作用机制的影响。主要内容概括如下:1. caffeine对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用Caffeine组(5mg·kg-1,15mg·kg-1,30mg·kg-1)能显著降低酒精诱导的急性肝损伤小鼠血清中升高的ALT、AST含量;Caffeine组(30mg·kg-1)显著降低肝匀浆中升高的ALT、AST的含量;病理组织学检验显示caffeine对改善肝细胞脂肪变性有保护作用。2. caffeine对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用的部分机制研究与模型组相比,caffeine组(15mg·kg-1,30mg·kg-1)能显著升高模型小鼠肝匀浆中SOD活性和GSH-PX水平。caffeine组(30mg·kg-1)显著降低模型小鼠肝匀浆中MDA, NO的含量。与模型组相比,caffeine组(5mg·kg-1,15mg·kg-1,30mg·kg-1)能显著降低酒精导致的小鼠血清中和肝匀浆中IL-1β,TNF-α水平的升高。提示:caffeine可能通过抑制TNF-α和IL-1β的表达而起到肝脏保护作用。模型组小鼠α-SMA的表达强于正常组,而caffeine组(5mg·kg-1,15mg·kg-1,30mg·kg-1)小鼠肝组织α-SMA的表达弱于模型组。提示:caffeine能抑制酒精引起肝脏α-SMA的过度表达,从而保护肝脏。咖啡因组(15mg·kg-1,30mg·kg-1)小鼠凋亡的肝细胞显著低于模型组。提示:肝细胞的凋亡与咖啡因的给予呈负相关,提示:caffeine能抑制酒精诱导的肝细胞调亡。3.结论Caffeine对小鼠急性酒精性肝损伤有一定的保护作用。其机制可能与抗氧化、对IL-1β和TNF-α水平的抑制及抑制酒精诱导的肝细胞调亡有关。肝细胞凋亡可刺激肝星状细胞活化,与肝纤维化密切相关,是肝纤维化的作用机制之一。Caffeine既然具有良好的抗肝细胞凋亡作用,是否也具备抗肝纤维化的作用,需要进一步研究。