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由于快速增长的发病率和致死率,癌症仍然是人类面临的一大健康问题。除了临床常见的手术切除、化疗和放疗等治疗手段,已经有很多研究致力于寻找安全有效的新治疗手段,为肿瘤治疗开拓了新思路。基于纳米材料独特的理化性质和纳米技术的发展,目前在单一系统内多种功能材料的联合治疗已经成为可能。然而实体肿瘤部位的复杂环境给药物的传输和治疗带来很多困难。由于血液循环的清除和肿瘤的异质性,单纯依靠高通透性和滞留(EPR)效应的被动靶向,纳米粒子在肿瘤部位的累积量偏低,而肿瘤缺氧环境又使到达肿瘤的纳米粒子无法持续地发挥治疗作用。本课题基于解除缺氧环境限制以提高光动力治疗(PDT)效果的策略,设计并制备了两种抗肿瘤纳米载药系统,并对其抗肿瘤效果进行了分析。主要内容有以下几个方面:(1)壳聚糖/吲哚菁绿/载全氟己烷的银纳米笼的制备及抗肿瘤研究对构建的银纳米盒进行硝酸刻蚀,获得有孔洞结构的银纳米笼,超声负载携带氧气的全氟己烷(PFH)后,外层包裹光敏剂吲哚菁绿(ICG)和壳聚糖的复合物,获得PFH@Ag@Ch-I纳米粒子。由于银纳米笼的光热转换效应,PFH@Ag@Ch-I会在1.5 W 808 nm近红外光下5 min内温度升高20℃,使低沸点的PFH汽化释放氧气,促进ICG在缺氧环境的光动力治疗(PDT),大量生成有细胞毒性的活性氧。另一方面,膨胀的PFH使纳米粒子由内向外爆破,达到溶酶体逃逸的效果,同时炸裂的银纳米笼基于其纳米酶的活性可以催化肿瘤部位富含的过氧化氢分解进一步增加活性氧水平。细胞实验和动物实验证明了PFH@Ag@Ch-I在缺氧环境下的高活性氧生成水平和优秀的抗肿瘤性能。(2)氧化锌-金纳米粒子/双草酸酯复合膜脂质体的制备及抗肿瘤研究氧化锌是一种不需要氧参与通过I型PDT产生活性氧的无机光敏剂,其激发光为紫外光。在此设计了一种水相含有氧化锌-金纳米粒子,脂相含有双草酸酯(CPPO),磷脂层掺杂了肿瘤细胞膜的复合膜脂质体ZnO-Au/CPPO Lips-CM。肿瘤部位富含的过氧化氢与CPPO反应产生的能量可以激发氧化锌进行I型PDT生成活性氧,而金纳米粒子具有葡萄糖氧化酶活性,可以与肿瘤细胞争夺分解葡萄糖,并产生过氧化氢以支持前一反应的持续进行。细胞摄取实验证明,表面复合的肿瘤细胞膜因为同源靶向性,可以在同源的细胞中有更多的摄取和积累。动物实验中ZnO-Au/CPPO Lips-CM也有效的抑制了肿瘤的生长并达到清除效果。