论文部分内容阅读
目的目前已证实前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9a型(Proprotein convertase subtilisin/kexin type9,PCSK9)能对低密度脂蛋白受体(low-density lipoprotein receptor,LDLR)产生相应作用,促进体内低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)表达,通过临床相关数据库分析,这部分患者动脉粥样硬化、心血管事件发生率显著上升。因此我们有理由相信PCSK9与血脂调节过程存在密不可分的联系,但具体机制有待研究。相关指南指出,为降低动脉粥样硬化及更有甚者急性冠状动脉综合征的发生率,进行调脂治疗首先选用他汀类药物,然而对于急性ST段抬高型心肌梗死(acute ST elevation myocardial infarction,STEMI)患者,在经过他汀类药物干预后,其血清PCSK9及LDL-C水平的变化过程仍未可知,对机体产生的相应效应的具体机制仍不甚明了。本研究一共随机选取了167例STEMI患者作为受试对象,分别单药或联合给予3种他汀类药物处理,设置对照,通过入院时、入院1周时及4周时这三个时间点,检测患者血清PCSK9水平,最后根据统计学相关分析,制成图表,旨在直观反映不同他汀药物对机体代谢产生不同影响,并探讨STEMI患者服用他汀类药物后血脂及PCSK9水平的变化,我们有理由相信,通过科学检测药物对机体代谢影响,从而达到降脂,调节代谢以及防治心血管类疾病的目的,可为临床医学提供科学可行并行之有效的方法。方法采用序贯选取的方法,收集2015年9月1日至2016年6月30日发病12小时内于徐州市中心医院心血管内科就诊并行经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous transluminal coronary intervention,PCI)的STEMI患者167例,其中男98人,女69人,平均年龄(62.21±12.72)岁,随机分成A、B、C三组,分别予以阿托伐他汀20mg(59人)、瑞舒伐他汀20mg(55人)及辛伐他汀20mg+依折麦布10mg(53人)治疗,健康对照组为50例健康成年人,其中男33人,女17人,平均年龄(59.12±8.00)岁,收集STEMI组入院时(行急诊PCI前)、入院1周时及4周时血液标本,收集对照组入院时血液标本,用ELISA法检测测定血清PCSK9表达水平,并收集患者入院时糖化血红蛋白、空腹血糖、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、肌钙蛋白、LDL-C、B型尿钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)、甘油三酯(triglyceride,TG)、脂蛋白、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、计算身体质量指数(body mass index,BMI)、总胆固醇(total cholesterol,TC)等指标。结果STEMI组患者入院时PCSK9水平为36.15±11.60 ng/ml,显著高于健康对照组17.01±8.57ng/ml(P<0.001);经测定,他汀治疗1周后PCSK9水平18.86±1.84ng/ml(P<0.001)较入院时明显降低,且与对照组相近(P=0.108);4周时PCSK9水平为25.10±2.96ng/ml,较其入院时低(P<0.001),但明显高于入院1周(P<0.001)时及健康对照组(P<0.001)水平。STEMI组患者入院时LDL-C水平为2.89±0.76 mmol/L,显著高于健康对照组2.48±0.80 mmol/L(P<0.001),入院1周时LDL-C水平为2.42±0.65 mmol/L,与对照组LDL-C水平接近(P=0.557),4周时LDL-C水平为2.14±0.39 mmol/L,成进行性下降趋势(P<0.001)。亚组分析:A、B、C组入院时PCSK9水平分别为36.85±9.75ng/ml,35.95±13.00ng/ml,35.60±12.11ng/ml,入院1周时PCSK9水平分别为19.14±1.32 ng/ml,17.55±1.30 ng/ml,19.92±2.02 ng/ml,4周时PCSK9水平分别为25.73±1.87 ng/ml,27.31±2.46 ng/ml,22.45±2.04 ng/ml,与STEMI组PCSK9总体变化趋势同,C组4周时PCSK9水平明显低于A、B组(P<0.001),A组PCSK9水平明显低于B组(P<0.001)。A、B、C组入院时LDL-C水平分别为2.89±0.76 mmol/L,2.87±0.86 mmol/L,3.01±0.68 mmol/L,入院1周时LDL-C水平分别为2.25±0.68 mmol/L,2.39±0.59 mmol/L,2.63±0.62 mmol/L,4周时LDL-C水平分别为2.22±0.38 mmol/L,2.01±0.36 mmol/L,2.18±0.41 mmol/L,4周时B组LDL-C水平低于A组(PAB=0.004)和C组(PBC=0.023),A、C组LDL-C水平差异无统计学意义(P=0.591)。结论STEMI患者服用他汀后LDL-C水平在4周内呈进行性下降,PCSK9水平在4周内有动态变化。检测到PCSK9在患者入院时最高,至入院1周时已下降到对照组水平,此时LDL-C水平变化趋势与PCSK9一致,4周时PCSK9水平较入院时低但高于入院1周时PCSK9水平;服用瑞舒伐他汀4周时测得其PCSK9水平高于服用阿托伐他汀组,而LDL-C水平低于服用阿托伐他汀组,提示对于服用瑞舒伐他汀的患者其初期降脂效果可能优于阿托伐他汀,但血LDL-C浓度的降低可能反馈性导致体内PCSK9表达水平上调,而PCSK9水平的上调又反过来调节血浆LDL-C水平;单用阿托伐他汀患者和服用辛伐他汀联合依折麦布的患者比较,两者在4周时LDL-C水平无统计学差异,但前者4周时PCSK9水平明显高于后者,提示对单用他汀类药物较他汀联合胆固醇吸收抑制剂而言,单药可能会加速PCSK9产生,帮助胆固醇逃逸。