目的:胰岛移植的方式来治疗糖尿病可以免去患者长期使用外源性胰岛素所带来的不便,但如何克服移植胰岛后随之而来的同种异体排斥反应成为移植成功的关键。为了延长MHC不相容胰岛移植后移植物的生存期,本研究建立了同种异体性胰岛移植的小鼠模型,比较单用亚剂量雷帕霉素,单用MSCs,和MSCs联合亚剂量雷帕霉素对移植胰岛的保护效果。方法:将BALB/c品系小鼠(H2~d)的胰岛植入C57BL/6(H2~b)品系STZ诱导的糖尿病小鼠。受者给予腹腔注射C57BL/6受体小鼠来源的MSCs,同时加或不加雷帕霉素。以对照组连续2天血糖升高超过14.5 mmol/L为实验结束的终点,期间对受体小鼠的血糖水平进行监测。为了评估移植胰岛的功能,在移植后第9天对受者实施腹腔注射葡萄糖耐量实验。免疫组化和免疫荧光分别用于检测移植后胰岛炎症反应和移植物的调节T细胞数量。结果:MSCs联合亚剂量雷帕霉素显著提高移植胰岛的生存期,而单用MSCs,或单用亚剂量雷帕霉素却对移植胰岛的生存期无明显影响。我们在移植的胰岛和引流淋巴结内发现,MSCs与雷帕霉素联合应用可以减少淋巴结中的促炎细胞Th1的比例,增加抑炎细胞Th2及Treg细胞比例进而起到保护胰岛移植物作用。MSCs联合亚剂量雷帕霉素还下调促炎细胞因子IL-2和IFN-γ并且上调抑炎细胞因子FOXP3和IL-10在移植物局部含量,这可能起到保护移植物的作用。而联合治疗可在引流淋巴结中诱导T细胞对供体来源的抗原特异性耐受。结论:本研究结果表明,在MHC不相容的同种异体小鼠胰岛移植模型中应用MSCs联合亚剂量雷帕霉素可以有效的延长小鼠胰岛移植物存活时间,保护移植胰岛的分泌功能。