缺血性脑卒中是指由于多种原因导致脑部血流供应不足,神经元及胶质细胞死亡,使局部脑组织发生缺血缺氧性坏死,引发脑组织永久性梗死。缺血性脑卒中具有高患病率、高复发率、高致残率和高致死率的特点。医学研究领域一直专注于治疗缺血性脑卒中新型药物的研究,但研究结果并不理想。HOPA化合物是本课题组自主合成的新型药物,具有血氧调节功能,为治疗缺血性脑卒中提供了一种有效的先导化合物。本研究选取线栓法建立小鼠脑缺血模型,并进行相关研究。该模型能够实现缺血再灌注,并且能够控制取栓时间,很好的模拟临床疾病——缺血性脑卒中。本研究评估了新型血氧调节剂HOPA化合物在缺血性脑卒中模型中的治疗效果,结果表明HOPA化合物治疗后可明显改善神经功能损伤,减小模型小鼠脑部梗死体积。行为学实验中,经过HOPA化合物连续七天的治疗,模型小鼠的运动协调能力得到显著性改善,神经功能损伤和体重下降均被明显抑制,死亡率降低。为了初步探讨HOPA化合物在治疗缺血性脑卒中的机制,检测了肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）、白介素-6（interleukin-6,IL-6）、诱导型一氧化氮合酶（induciblie nitric oxide synthase,i NOS）、环氧化酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）等促炎因子和缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1,HIF-1α）的表达水平,以及小胶质细胞和星形胶质细胞的激活程度。结果发现HOPA化合物显著抑制促炎因子和HIF-1α的表达水平,降低小胶质细胞和星形胶质细胞的激活。此外,选取HOPA化合物可能的代谢产物龙胆酸（2,5-dihydroxybenzoic acid,DHB）作为对照药物,进行相同的行为学和分子生物学实验,检测HOPA化合物治疗缺血性脑卒中的作用形式。研究结果表明,相同摩尔剂量的DHB可在一定程度上改善模型小鼠的运动协调能力和神经功能损伤,但治疗效果明显弱于HOPA,在一定程度上表明,HOPA的确是直接发挥作用的组分,而非其代谢产物。综上所述,本论文利用线栓法构建MCAO模型作为体内缺血性脑卒中研究模型,通过神经行为损伤评分和平衡转棒等行为学实验,证明HOPA化合物能够显著改善模型小鼠的行为能力,阻断损伤进展,达到较为理想的治疗效果。同时基于缺血性脑卒中发生的炎症反应,通过分子生物学实验检测脑组织内星形胶质细胞、小胶质细胞与促炎因子的变化,研究探讨HOPA化合物治疗缺血性脑卒中的作用机制。上述实验结果表明HOPA化合物具有潜在的治疗缺血性脑卒中的临床应用价值,对设计开发新型治疗缺血性脑卒中药物提供了新策略。