背景:据统计,胶质瘤约占颅内恶性肿瘤的2/3,目前我国胶质瘤患者的5年病死率仅次于肺癌和胰腺癌。胶质瘤作为危害人类生命和健康的严重疾病之一,探索具有抑制胶质瘤应用价值的药物具有重要意义。很多研究报告指出某些萜类化合物具有一定的抗肿瘤作用,川楝素是一种具有驱蛔虫作用的三萜类化合物,最近的研究表明它也能对多种癌细胞发挥抗肿瘤活性。然而,川楝素作用于神经胶质瘤细胞的报道很少,因此本研究旨在探索川楝素对胶质瘤细胞是否具有抑制作用。目的:在这项研究中,我们旨在探索川楝素对胶质瘤细胞系和裸鼠荷瘤模型的影响,并探讨其是否是通过抑制PI3K/Akt/mTOR（phosphatidylinositol 3-kinase/Protein Kinase-B/mechanistictarget ofrapamycin）通路发挥抗肿瘤作用,从而为临床治疗胶质瘤提供良好决策和依据。方法:1.采用Cell Counting Kit-8（CCK-8）实验检测川楝素对不同胶质瘤细胞株U87MG,LN18,U251,LN229和人星形胶质细胞株SVG p12细胞活力的影响。2.通过集落形成实验观察川楝素对胶质瘤细胞株增殖及长期毒性的影响。3.应用细胞划痕实验和Transwell实验观察川楝素对胶质瘤细胞迁移和侵袭的影响。免疫蛋白印迹法（Western blotting）检测川楝素处理胶质瘤细胞后相关迁移蛋白的表达。4.采用流式细胞术（PI染色法）检测川楝素对胶质瘤细胞周期变化的影响。并应用Western blotting实验检测川楝素处理胶质瘤细胞后相关周期蛋白表达水平的变化。5.采用流式细胞术（Annexin V-FITC和PI双染）和Hoechst33342染色法检测川楝素诱导胶质瘤细胞的死亡方式及形态学变化。并应用Western blotting实验检测川楝素处理胶质瘤细胞后相关凋亡蛋白表达水平的变化。6.川楝素作用胶质瘤细胞及胶质瘤移植瘤鼠模型,以及PI3K激活剂740Y-P处理胶质瘤细胞后,通过Western blotting检测细胞及组织中相关蛋白分子的表达。7.通过建立裸鼠皮下移植瘤模型实验来验证川楝素在体内实验中对胶质瘤细胞的作用。结果:1.CCK-8法检测细胞增值率显示:川楝素能够在一定浓度范围内呈浓度和时间依赖性地抑制胶质瘤细胞的增殖活性,但对正常人星形胶质细胞株没有显著影响。2.集落形成实验显示:川楝素能够抑制胶质瘤细胞克隆形成。3.细胞划痕实验,Tanswell实验和Western blotting实验显示:川楝素能够抑制胶质瘤细胞迁移和侵袭,并在一定浓度范围内抑制MMP-2和MMP-9蛋白的表达。4.流式细胞术和Western blotting显示:川楝素能够引起胶质瘤细胞在G0/G1期阻滞,并引起细胞周期蛋白cyclin D1和CDK4/6蛋白表达下调,p21和p27蛋白表达上调。5.流式细胞术、Hoechst 33342染色和Western blotting显示:川楝素能够诱导胶质瘤细胞凋亡,并显著上调Bax、Caspase-3/9和PARP-1蛋白的表达,降低Bcl-2蛋白的表达。6.川楝素可能通过抑制PI3K/Akt/mTOR通路,从而影响胶质瘤增殖,迁移及侵袭,凋亡,细胞周期相关蛋白变化。并且PI3K激动剂740Y-P能逆转上述影响。7.裸鼠皮下移植瘤模型实验显示:川楝素在体内实验中也能抑制胶质瘤生长,且对主要器官和组织无明显副作用。结论:本研究证实川楝素无论是在体内还是体外实验中均能够抑制胶质瘤细胞生长及增殖,并且这种抑制作用是通过阻断PI3K/Akt/mTOR信号传导通路来实现的,这为临床治疗胶质瘤患者提供了一种潜在可能。