抗耐药菌克拉霉素氨基甲酸酯类衍生物的设计合成与生物活性研究

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大环内酯类抗生素C-4″位羟基引入脂肪或芳香侧链后,可沿肽通道到达P或A位核苷酸靶点。大环内酯侧链上含有容易形成氢键的原子或基团时,化合物能与靶点产生氢键结合,堵塞肽通道产生抗耐药菌活性。基于这种设计思想,本论文选择具有强大抗菌活性和优异药代动力学性质的克拉霉素为先导化合物,通过对C-4″位进行结构修饰,设计合成了十五个新颖的克拉霉素衍生物;通过MS、IR、~1H NMR等方法,确定了化合物的结构。同时,建立了对克拉霉素C-4″位进行氨基甲酸酯类修饰的合成路线,优化了合成工艺,其反应条件温和,后处理
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