目的：　　探讨透骨消痛胶囊对关节软骨退变Rho/Rock信号转导通路的影响，以阐明其治疗骨性关节炎的部分作用机制。　　方法：　　1.采用4％木瓜蛋白酶注射建立大鼠膝骨性关节炎模型，随机分为正常组，模型组，对照组，透骨消痛胶囊大、中、小剂量组，给药8周后，收集大鼠右侧膝关节软骨，光镜和电镜检查软骨组织的形态学变化，TUNEL检测软骨细胞凋亡情况，免疫组化检测软骨细胞Rho/Rock信号转导通路上RhoA、Rac1、Cdc42及Rock1等蛋白的表达。　　2.建立软骨细胞体外培养体系，甲苯胺蓝和Ⅱ型胶原染色鉴定软骨细胞。倒置显微镜观察软骨细胞的形态，MTT检测第2-4代软骨细胞的生长曲线。　　3.F2软骨细胞培养72 h后，随机分为空白组、TNF-α组、透骨消痛胶囊组，除空白组外，分别加入20 ng/ml的TNF-α干预4h后，透骨消痛胶囊组换为不同浓度的药液作用24 h。MTT检测软骨细胞活性，DAPI染色检测细胞的凋亡情况，流式细胞仪检测软骨细胞凋亡和线粒体膜电位，RT-PCR及Western blot观察软骨细胞Rho/Rock信号转导通路上RhoA、Rac1、Cdc42及Rock1等基因和蛋白的表达。　　结果：　　1.透骨消痛胶囊对大鼠骨性关节炎模型关节软骨的大体外观、HE染色、软骨超微结构均有明显改善，TUNEL结果显示其降低软骨细胞凋亡指数，免疫组化结果显示透骨消痛胶囊下调了RhoA、Rac1、Cdc42、Rock1、PKN、ERK6、MKK3及TNF-α蛋白表达，上调了软骨细胞功能基因Cbfα1、CollagenⅡ和SOX-9的蛋白表达，与模型组比较，有显著性差异。　　2.F2软骨细胞甲苯胺蓝染色，胞浆内呈紫红色异染颗粒，Ⅱ型胶原染色可见细胞胞浆异染为棕黄色颗粒，呈片状或团块状。F1-F3软骨细胞，细胞生长曲线呈典型的倒“S”形。第3-6天为对数生长期，选择F2软骨细胞铺板后6d内进行实验。　　3.20 ng/ml TNF-α干预4h为诱导细胞凋亡的最佳作用浓度和时间，500μg/ml，100μg/ml，20μg/ml三个浓度，干预24 h为透骨消痛胶囊有效作用浓度和时间。各组干预后，透骨消痛胶囊组软骨细胞形态明显好于TNF-α组，凋亡细胞减少，存活率明显高于TNF-α组(P＜0.01);减少软骨细胞的晚期凋亡率，提高了线粒体膜电位，保护了线粒体损伤，能不同程度地下调RhoA、Rac1、Cdc42、Rock1、PKN、ERK6、MKK3、TNF-α和Bax基因和蛋白表达，上调Cbfα1和Bcl-2的表达，上调了Bcl-2/Bax蛋白比值，与模型组比较，有显著性差异。　　结论：　　透骨消痛胶囊可通过抑制Rho/Rock信号通路上重要因子的信号转导，减少软骨细胞的凋亡数目，改善软骨细胞形态，减轻软骨破坏，促进软骨细胞代谢及软骨修复，维持软骨结构的相对完整，从而延缓关节软骨退变。