【摘 要】
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三阴性乳腺癌（TNBC）恶性程度高、预后极差,因缺少明确的目标靶点,其临床诊断和治疗仍然面临巨大挑战。本论文工作中,我们基于肿瘤组织具有高代谢水平的特点,利用Fe3+和天然黄酮类化合芸香苷水合物（RH）的生物矿化反应,设计并制备了可用于TNBC精准诊疗的新型一体化多功能纳米探针。RH分子具有邻苯二酚和糖苷基团,Fe3+可以与RH发生生物矿化,通过包覆聚乙烯基吡咯烷酮（PVP）形成具有胶体稳定性的纳
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三阴性乳腺癌（TNBC）恶性程度高、预后极差,因缺少明确的目标靶点,其临床诊断和治疗仍然面临巨大挑战。本论文工作中,我们基于肿瘤组织具有高代谢水平的特点,利用Fe3+和天然黄酮类化合芸香苷水合物（RH）的生物矿化反应,设计并制备了可用于TNBC精准诊疗的新型一体化多功能纳米探针。RH分子具有邻苯二酚和糖苷基团,Fe3+可以与RH发生生物矿化,通过包覆聚乙烯基吡咯烷酮（PVP）形成具有胶体稳定性的纳米探针。在纳米探针中,黄酮醇骨架以及葡萄糖苷和鼠李糖基团可以与肿瘤细胞膜上的葡萄糖转运蛋白（GLUTs）特异性相互作用。纳米探针一旦被肿瘤摄取,在弱酸性溶酶体中,酚羟基质子化会导致Fe3+的释放,通过铁死亡/凋亡混合途径诱导肿瘤细胞死亡。同时,剩余的Fe（III）-RH络合物可以在近红外（NIR）激光照射下用作光热疗法（PTT）剂。此外,纳米探针具有较高的生物相容性及适宜的流体力学直径,可以有效逃逸肝脏等免疫器官的摄取,并通过肾脏代谢排除体外。此工作提供了一种用于高生物安全性的TNBC诊疗一体的纳米探针构建策略,为推动TNBC的临床诊疗具有重要意义。
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