【摘 要】
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[目的]微生物天然产物（Microbial natural products,MNPs）及其合成衍生物具有丰富的化学和生物活性,故在药物发现和开发中发挥着重要作用。本课题拟从链霉菌和真菌次级代谢产物中分离出化学结构新颖且具有生物活性的化合物,为新药研究与开发提供新思路。[方法]根据高效液相分析结果,从土壤和植物中筛选紫外吸收丰富的链霉菌和真菌;扩大发酵规模;通过正相色谱、反相色谱、Sephadex
【基金项目】
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云南省创新团队No.202005AE160004；
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[目的]微生物天然产物（Microbial natural products,MNPs）及其合成衍生物具有丰富的化学和生物活性,故在药物发现和开发中发挥着重要作用。本课题拟从链霉菌和真菌次级代谢产物中分离出化学结构新颖且具有生物活性的化合物,为新药研究与开发提供新思路。[方法]根据高效液相分析结果,从土壤和植物中筛选紫外吸收丰富的链霉菌和真菌;扩大发酵规模;通过正相色谱、反相色谱、Sephadex LH-20色谱、高效液相色谱等手段分离其次级代谢产物;并通过核磁共振、质谱、紫外、红外等手段确定其化学结构;再通过平板扩散法和肉汤连续稀释法检测其抗大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、耐药金黄色葡萄球菌活性。[结果]本课题筛选了三株链霉菌KIB-A20、KIB-4012、KIB-EP30和一株真菌KIB-HACM-19,分离其次级代谢产物得到27个已知化合物和2个新化合物,包括11个生物碱类化合物,3个醌类化合物,5个酚类化合物,2个黄酮类化合物,1个脂肪酸和1个4-甲基苯甲酸。抑菌实验结果表明,化合物steffimycin（13）具有较强的抗大肠杆菌活性,其MIC值为1.96 μg/mL,化合物tubermycin B（2）、pyochelinⅡ（4）、2-（n-heptyl）-4-hydroxyquinolinen-oxide（7）、resistomyci（15）、chloramphenicol（18）、2-hydroxypropanalchloramphenicol（19）、1-dwxychloram-phenicol（21）具有中等抗大肠杆菌活性,其MIC值分别为62.5、31.25、7.82、31.25、7.82、15.63、15.63 μg/mL,sohimone A（23）和 methosorbicatechol（24）具有微弱的抗大肠杆菌活性,其MIC值均为1000 μg/mL;化合物chloramphenicol（18）有较强的抗枯草芽孢杆菌活性,MIC值为3.91 μg/mL,化合物2-（n-heptyl）--4-hydroxyquinolinen-oxide（7）、2-hydroxypropanalchloramphenicol（19）具有中等抗枯草芽孢杆菌活性,其MIC值分别为15.63、31.25 μg/mL;化合物steffimycin（13）具有较强的抗耐药金黄色葡萄球菌活性,MIC值为1.96 μg/mL,化合物2-（n-heptyl）-4-hydroxyquinolinen-oxide（7）、resistomyci（15）、chloramphenicol（18）、2-hydroxypropanalchloramphenicol（19）有中等的抗耐药金黄色葡萄球菌活性,其 MIC 值分别为 15.63、15.63、7.82、31.25 μg/mL。[结论]链霉菌和真菌次级代谢产物中存在化学结构新颖且具有良好生物活性的化合物,微生物天然产物仍然是新药研究与开发的重要领域。
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